30%土霉素注射液组方的改进和制备工艺的优化

发布时间：2020-08-26 14:38

【摘要】：土霉素注射液是兽医临床上的一种常用制剂,但由于生产厂家的技术工艺不成熟,经常出现质量问题。笔者调查了多个厂家的土霉素注射液,发现存在下列问题。第一,现行《兽药国家标准》中土霉素注射液溶媒为α-吡咯烷酮,其黏性高,土霉素在其中不易溶解,制备难度增加;第二,灭菌方式为高温灭菌,土霉素受热发生降解,颜色加深,稳定性降低;第三,在使用过程中,由于制剂黏度高,造成注射困难。为改善土霉素注射液的上述不足,笔者对浓度为30%的土霉素注射液制剂进行了组方的改进和制备工艺的优化。1.土霉素注射液组方的改进溶媒的选择:经预实验,优选出溶解力强、黏度低的二甲基甲酰胺和聚乙二醇200。比较以不同浓度比例(1.5:1.5、2:1、2.5:0.5、3:0)复合溶媒所制备注射液的外观和有效成分含量。最终确定,二甲基甲酰胺与聚乙二醇200的最佳比例为3:0。溶剂组方的确定:通过预实验,确定稳定剂为六水合氯化镁、抗氧化剂为甲醛合次硫酸氢钠、缓释剂为聚乙烯吡咯烷酮K17。设计正交试验L_9(3~3),以制备前后有效成分含量的变化量为判断指标,最终确定土霉素注射液的最佳配方为:二甲基甲酰胺60%,注射用水5%,盐酸土霉素30%,六水合氯化镁11%、甲醛合次硫酸氢钠0.8%、聚乙烯吡咯烷酮K17为5%。2.土霉素注射液制备工艺的优化药物添加方式的筛选:以配方中不同成分的溶解性差异,筛选出:方法1,六水合氯化镁、甲醛合次硫酸氢钠溶解于注射用水形成A液;盐酸土霉素、聚乙烯吡咯烷酮K17溶于有机溶媒形成B液;A、B液充分混合。方法2,六水合氯化镁、甲醛合次硫酸氢钠溶于注射用水,后加入二甲基甲酰胺、聚乙烯吡咯烷酮K17和土霉素,并依次溶解(均按照优化后剂量添加)。经独立样本T检验,两方式无差异(P0.05),选择工艺更简单的方法2。溶解温度的筛选:为减少土霉素酸化时间,降低溶解温度,减少4-差向土霉素生成。在不同温度(35℃、40℃、45℃、50℃)下,制备制剂。最终得出45℃为最优溶解温度,溶解时间为8'40",制备前后有效成分变化最少(1.12%)。灭菌方式的筛选:优化现行注射液灭菌方式高温灭菌为过滤灭菌,结果经高温灭菌制剂有效含量浓度为92.3%,过滤灭菌为100.0%。3.优化制剂和标准制剂的稳定性的比较按照优化后的组方和改进后的工艺制备优化制剂,同时,参照《兽药国家标准》制备标准制剂。两组制剂通过光加速试验和温湿联合加速试验。观察并记录外观变化和检测有效成分下降范围:光加速试验中,标准制剂中有效成分下降范围为0.2%~2.16%,优化制剂为0.3%~0.76%;温湿联合加速试验中,标准制剂的有效成分下降范围是6.66%~8.41%,优化制剂是3.19%~4.36%。得出土霉素注射液经过组方的改进和工艺的优化,制剂的稳定性提高,成本降低,工艺简单可行,适宜工业化生产。
【学位授予单位】：河北农业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：S859.53

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