复方盐酸多西环素口服液的研制

发布时间：2020-09-04 16:28

　　 本研究将盐酸多西环素和磷酸替米考星联用,通过正交试验确定其辅料的用量,筛选复方盐酸多西环素口服液的配方。从配方的筛选和质量控制试验、药物含量分析方法的建立、体外抑菌试验和急性毒性试验4个方面进行药效学研究,为兽医临床药物使用提供参考依据。1.制剂的研制及质量控制该制剂通过预试验筛选辅料,正交试验对处方进行优化,确定复方盐酸多西环素口服液的配方。在质量控制方面,考察该制剂的澄明度、pH、稳定性。试验结果得出最优配方为每100 mL的复方盐酸多西环素口服液中含有10 g盐酸多西环素、10 g磷酸替米考星、2 mL磷酸、6 g氯化镁、0.2 g硫代硫酸钠、5 mL吐温80。该制剂为浅棕色,澄明度好,无肉眼可见的不可溶物质。pH在4.0~4.3范围内,符合药典对于口服液制剂的要求;稳定性好可长期保存,但易受强光照和高温的影响,因此应避光常温保存。2.含量分析方法的建立以高效液相色谱仪和紫外可见分光光度计对盐酸多西环素和磷酸替米考星建立含量分析方法,试验结果显示盐酸多西环素在50~300μg/mL浓度范围内有良好的线性关系,磷酸替米考星在200~1000μg/mL浓度范围内有良好的线性关系,同时对其回收率、重复性、精密度进行检测,都符合药典规定,试验结果表明该方法准确,可信度高。3.体外抑菌试验以试管二倍稀释法和微量棋盘稀释法测定盐酸多西环素和磷酸替米考星对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、沙门氏杆菌、多杀性巴氏杆菌和无乳链球菌的MIC、MBC、FIC。盐酸多西环素的MIC为4~32μg/m L,磷酸替米考星的MIC为4~16μg/mL,盐酸多西环素的MBC为8~64μg/mL,磷酸替米考星的MBC为8~32μg/mL,说明该制剂抑菌杀菌效果好。联合药敏试验结果显示该制剂联合使用正向作用好,可增强抑菌杀菌效果。4.急性毒性试验简化寇氏法测得复方盐酸多西环素口服液对小鼠的LD_(50)为1541.7 mg/kg,LD_(50)的95%可信限为1194.2~2269.5 mg/kg。根据经口WHO化合物急性毒性的分级标准判定,该药物是低毒性药物。5.总结盐酸多西环素和磷酸替米考星配伍制备复方盐酸多西环素口服液,筛选最优配方并进行质量控制,最终得到澄清有粘度的浅棕色且稳定性好的复方盐酸多西环素口服液。该制剂pH符合口服液的要求且稳定,但对强光照和高温敏感,因此应避光常温保存。体外抑菌试验结果显示该制剂抑菌杀菌效果好,其LD_(50)为1541.7 mg/kg,为低毒性药物,安全性高。
【学位单位】：西北农林科技大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：S859.53
【部分图文】：

第一章 盐酸多西环素和磷酸替米考星的研究进展一章 盐酸多西环素和磷酸替米考星的研究进西环素研究概况质环素（Doxycycline Hydrochloride）属于四环素类抗生素，为 C22H24N2O8，分子量为 512.93。其化学名称为 6-甲基-4-(12a-五羟基-八氢-二氧代-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢或黄色结晶粉末，在甲醇或水中易溶，在乙醇或丙酮中可轻但脂溶性较好，有较强的生物膜穿透力，在体内吸收更加快液不稳定，会发生电离，其电离常数为 3.5、7.7、9.5(刘辉系环素的分子结构式图如图 1-1 所示。

图 1-2 磷酸替米考星的化学结构式Fig1-2 The structure of Tilmicosin Phosphate图片来源：https://image.baidu.com/search/活性米考星主要用于治疗 G+、部分 G－、螺旋体、衣原体、支原菌和巴氏杆菌的治疗效果好，抗菌活性强，明显优于泰乐菌，对于泌乳动物的乳腺炎治疗效果较好，且与其他抗生素不 2006)。磷酸替米考星对猪胸膜肺炎放线杆菌、猪链球菌、制作用，其 MIC 在 0.0049-2.5 μg/mL 之间，对猪肺炎支原体为 0.0049μg/mL 和 0.3125μg/mL，有明显的抑菌活性(宗昕如鸡滑液囊支原体的的体外抑菌试验结果得出，磷酸替米考星的生素，抑菌效果好(刘轶秋等 2013)。机理米考星与细菌核糖体的 50S 大亚基结合，于结合位点发挥作

图 3-1 紫外可见分光光度计测定盐酸多西环素的吸收波长-1 The absorption wavelength of Doxycycline Hydrochloride by UV-vis spectropho标准曲线绘制结果LC 法测定盐酸多西环素对照品溶液、复方盐酸多西环素口服液中的白对照溶液的色谱图如图 3-2、3-3、3-4，盐酸多西环素对照品浓度 所示，所绘制的标准曲线如图 3-5。

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本文编号：2812335