加米霉素注射液对犊牛安全性评价及Ⅱ期临床试验

发布时间：2020-10-19 09:40

　　 目的:加米霉素(Gamithromycin)是一种新型的半合成大环内酯类兽用抗生素,能够有效抑制引发牛呼吸系统疾病的多杀性巴氏杆菌、牛支原体和溶血性曼氏杆菌,其生物利用度高,在靶器官肺组织能够达到较高浓度,国外在治疗牛呼吸系统疾病时普遍使用此药,应用前景广阔。我国部分牧场犊牛呼吸系统疾病发病较高,因此,开展新兽药研制是畜牧业的迫切需求。本试验科学客观的评价了天津中升研发的加米霉素注射液的安全性,同时进行犊牛人工感染巴氏杆菌临床病例的Ⅱ期临床试验研究,为加米霉素新兽药批号的申报工作提供理论数据。方法:1.选取24头4月龄健康荷斯坦牛,以推荐治疗剂量6 mg/kg(BW)的1、3、5倍对实验牛颈部皮下注射给药。在给药前和每次给药后分别采集各组试验牛的血液,测定血常规和血液生化指标,停止给药后将各剂量组试验牛宰杀,采集心、肝、脾、注射部位等组织制作病理切片,进行组织学观察。2.按农业部《抗菌药物II期临床药效评价试验指导原则》实验相关要求,实验选用42只犊牛,分为健康对照组,加米霉素3、6、12 mg/kg剂量治疗组,泰拉霉素治疗组,通过人工感染多杀性巴氏杆菌,建立疾病模型,以泰拉霉素注射液为对照药物,根据治疗后动物临床症状评分值,探讨不同剂量加米霉素的治疗效果。结果:1.1、3、5倍推荐治疗剂量加米霉素对牛的红细胞总数(RBC)、白细胞总数(WBC)、淋巴细胞(LYM)等15项血常规指标与空白组比较差异不显著(P0.05);加米霉素注射液各剂量组的钠、钾、磷、钙、镁离子及谷丙转氨酶(ALT)、球蛋白(GLB)、总胆红素(TBIL)等21项血液生化指标与空白对照组相比差异不显著(P0.05);病理组织学检查结果显示,各实验组给药前后,各脏器组织无明显病理变化。2.以有效率为评价标准,加米霉素注射液12、6、3 mg/kg剂量组及泰拉霉素对照组治愈率分别为100%、100%、85.7%和100%。其中12、6 mg/kg剂量组和泰拉霉素组的有效率均显著高于感染对照组(P0.05)。结论:加米霉素注射液对靶动物牛无明显的不良反应,天津市中升挑战生物科技有限公司研制的加米霉素注射液在临床上可安全使用。该药可以有效的治疗牛巴氏杆菌感染,建议临床推荐剂量:使用10%加米霉素注射液,按6 mg/kg(BW),皮下注射给药一次。
【学位单位】：石河子大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：S859.796
【部分图文】：

图 1 ：加米霉素的分子结构式Figure 1: Molecular structure of Gamithromyc作用床使用中表现出抗菌活性强，且广谱血性巴斯德菌、嗜组织菌等致病菌[21]抗生素相同，都是与敏感菌或致病菌阻断肽链位移，使细菌蛋白不能合成[结构，是因为来自细菌核糖体 50S 亚肽酰 tRNA 在从核糖体上解离肽；或与NA 在 mRNA 中由“A"位移至“P”位，从而干扰细菌蛋白质的合成[23]。比分离的红球菌的药物敏感性，发现加研究了 8 种抗生素对 12 株牛皮炎螺旋素在这 8 种抗生素中的抗菌活性，最等和 Olsen 等研究了加米霉素等几种大

图 2 空白组心脏组织结构（H.E.×100）Figure 2 Heart tissue structure in blankgroup（H.E.×100）图 3 高剂量组心脏组织结构（H.E.×100）Figure 3 Heart tissue structure in high dosegroup（H.E.×100）图 4 中剂量组心脏组织结构（H.E.×100）Figure 4 Heart tissue structure in medium dosegroup（H.E.×100）图 5 低剂量组心脏组织结构（H.E.×100）Figure 5 Heart tissue structure in low dosegroup（H.E.×100）由图 2~图 5 可知，与空白组相比，加米霉素注射液各剂量组牛的心脏组织

图 2 空白组心脏组织结构（H.E.×100）Figure 2 Heart tissue structure in blankgroup（H.E.×100）图 3 高剂量组心脏组织结构（H.E.×100）Figure 3 Heart tissue structure in high dosegroup（H.E.×100）图 4 中剂量组心脏组织结构（H.E.×100）Figure 4 Heart tissue structure in medium dosegroup（H.E.×100）图 5 低剂量组心脏组织结构（H.E.×100）Figure 5 Heart tissue structure in low dosegroup（H.E.×100）由图 2~图 5 可知，与空白组相比，加米霉素注射液各剂量组牛的心脏组织
【参考文献】

相关期刊论文 前10条

1 王忠;王小莺;鲍光明;刘平;王立琦;;加米霉素的研究进展[J];中国兽医学报;2015年10期

2 向蓉;杨大伟;岳磊;尹烨华;;兽用抗生素加米霉素研究进展[J];广东农业科学;2015年16期

3 王洪梅;赵贵民;侯佩莉;宋玲玲;程凯慧;何洪彬;;牛呼吸道疾病综合征流行现状及防控技术研究进展[J];中国畜牧杂志;2015年16期

4 罗显阳;;加米霉素及其在牛呼吸系统疾病中的应用[J];广东畜牧兽医科技;2015年01期

5 张全红;张彬;;我国兽药企业的专利保护策略分析[J];中国发明与专利;2015年02期

6 徐曹燕;汤春莲;阮祥春;李琳;曾明华;;泰拉霉素在鸡体内的药物代谢动力学研究[J];南京农业大学学报;2015年03期

7 冯海清;王会战;;犊牛呼吸道疾病的综合防治[J];中国乳业;2014年06期

8 孙俊;王展;张为革;;抗菌活性红霉素衍生物研究进展[J];沈阳药科大学学报;2014年06期

9 崔建国;;犊牛呼吸道疾病的防治[J];中国畜牧兽医文摘;2014年04期

10 曾繁旭;乔建军;;多烯大环内酯类抗生素的研究进展[J];中国抗生素杂志;2014年03期

相关硕士学位论文 前7条

1 张坤;新疆北疆地区规模化奶牛场犊牛病毒性腹泻相关病原的调查研究[D];石河子大学;2016年

2 曹杰;加米霉素注射液在犊牛体内药动学[D];扬州大学;2016年

3 陆小松;加米霉素注射液在牛体内残留消除研究[D];扬州大学;2016年

4 孔令聪;牛源荚膜血清A型多杀性巴氏杆菌的分离鉴定及对喹诺酮类抗生素耐药机制研究[D];吉林农业大学;2013年

5 于丽佳;加米霉素的合成与工艺路线研究[D];中国农业科学院;2012年

6 熊关越;南昌地区家养犬血液常规及其生化指标的测定与探讨[D];江西农业大学;2012年

7 江志尧;加米霉素及中间体的合成与抑菌活性研究[D];重庆大学;2010年

本文编号：2847042