2017-2018中国H5亚型禽流感病毒的生物学特性研究

发布时间：2020-11-17 16:51

　　 为了解2017-2018中国H5亚型禽流感病毒在我国的流行状况和生物学特性,本研究从2017-2018年全国范围内禽流感病毒流行病学监测过程中根据HA、NA基因进化关系差异以及不同毒株的分离地点、时间和宿主差异筛选出24株代表性病毒进行全基因组的遗传演化分析和抗原性分析。在以上分析结果基础上,进一步选择出18株病毒进行BALB/c小鼠的感染性实验以及9株病毒展开受体结合特性分析。通过分析24株病毒的表面基因遗传进化情况发现,一株分离自浙江省的野鸟源毒株为H5N3亚型,属低致病性AIV;19株病毒为H5N6亚型,此外还有4株病毒为H5N1亚型,且HA裂解位点处均含有5个连续碱性氨基酸,属高致病性AIV。2.3.4.4分支病毒仍为2017-2018年我国H5亚型AIV的优势毒株,在该分支内根据核苷酸96%的同源性差异为一个新分支为依据,在该分支病毒可进一步划分为2.3.4.4.a、b、c、d四个小分支,这其中又以2.3.4.4.d分支的分离量最大。综合分析病毒各个基因的遗传进化关系差异,24株病毒可划分为16个不同的基因型,大部分病毒的内部基因来源于2013年后H5N6亚型AIV,部分病毒内部基因来源广泛,和其他亚型AIV存在基因重排的现象。通过对24株病毒的抗原性分析可以得到,我国当前优势毒株与最近使用的的Re-8疫苗种毒抗血清反应性较差,存在明显的抗原性差异,表明在当前传播的优势毒株抗原性变化明显。通过对2017年以来监测到的优势毒株的遗传进化以及抗原性差异等综合分析,筛选到一株与2018年后2.3.4.4分支内绝大部分病毒交叉反应性良好的病毒用于构建新的候选疫苗毒株,用于新毒株的防控。以10~6EID_(50)/50μL的剂量鼻腔感染BALB/c小鼠,18株病毒均不需提前适应即可在小鼠哺乳动物模型体内复制;不同剂量感染小鼠发现,这18株病毒对小鼠的致病性分别呈现高、中、低三种不同水平。对9株病毒的受体结合特性分析结果发现,4株病毒只具备强α-2,3受体结合特性,3株病毒具备强α-2,3受体结合特性和微弱或中等的α-2,6受体结合特性,2株病毒已经具备了一定的结合α-2,6受体的能力。综上所述,在2017-2018年间我国家禽H5亚型禽流感病毒在传播过程中病毒抗原性发生显著变化,病毒基因来源多样,存在多种进化来源的病毒;病毒的生物学特性表型多样,部分毒株对哺乳动物存在较强感染风险。
【学位单位】：中国农业科学院
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：S852.65
【部分图文】：

基于HA基因绘制的遗传进化树

基于N1基因绘制的遗传进化树

图 2.2 基于 N1 基因绘制的遗传进化树Fig2.2 Phylogenetic tree of N1 gene of H5 avian influenza virus
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本文编号：2887717