猪肝羧酸酯酶调控机体炎症水平机制的研究
发布时间：2020-12-12 22:13
猪肝羧酸酯酶（pig liver carboxylesterase,PLE）是哺乳动物同类酶中最复杂的酶家族。目前本研究团队已克隆到包括已报道7种亚型在内的108种PLE同工酶,其中出现频率较高的有55种。哺乳动物羧酸酯酶具有高度的酶活性和底物灵活性,可以水解多种内外源性物质而发挥不可替代的药理学和毒理学作用,但对其生理作用却知之甚少,这与羧酸酯酶在体内分布的丰度不相称。另有研究表明,人类CES可以水解内源性大麻素,这给PLE在生理作用方面的研究提供了思路。常见的内源性大麻素有2-AG和AEA两种,其在机体内按需合成并具有抑炎的作用,主要由经典的大麻降解酶MAGL和FAAH水解。PLE与经典的大麻素降解酶同属于丝氨酸水解酶家族,且2-AG和AEA分别含有可供PLE水解的酯键和酰胺键,有理由推测PLE可能通过水解大麻素调控炎症水平。为证明PLE在炎症反应中的作用并阐明其作用机制,本研究首先原核功能性表达PLE1和PLE6两种亚型,进行体外水解内源性大麻素研究,发现PLE1和PLE6都能够水解大麻素2-AG,且PLE6水解2-AG酶活力水平高达62.7nmol/min/mg。这为研究PLE...
【文章来源】：华中农业大学湖北省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：80 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
CB2受体结构（MalfitanoAMetal2014）
图 1-2 AEA 转运模式图（McFarland MJ et al 2004）Fig.1-2 The mode of anandamide transport（McFarland MJ et al 2004）1.3.5 大麻素样物质对免疫系统的调节近年来，研究人员高度重视大麻素对免疫系统的调节。其中，多数研究表大麻素发挥免疫抑制作用（Lourbopoulos Aet al 2011；G Krishnan et al 2012；Y et al 2014），少数研究提示大麻素发挥免疫促进作用。大麻类物质主要通过以几个途径发挥免疫调节作用：（1）调节促炎因子、抑炎因子、趋化因子的生成（2）调节免疫细胞增殖分化；（3）抑制抗原提呈；（4）诱导细胞凋亡；（调节免疫球蛋白；（6）诱导调节性 T 细胞（Tregs）（张淑娟和唐望先 2014；平 et al 2016）。对动物感染模型进行研究后发现，THC 感染动物之后，可下IFN-γ、IL-12 水平，上调 IL-4、IL-10 水平，调节 Th 细胞向 Th2 方向分化（KlTW et al 2003）。例如，用嗜肺军团病杆菌感染小鼠前，先用四氢大麻酚感染鼠，则可以下调 IFN-γ和 IL-12 水平，上调 IL-4 和 IL-10 水平，促进 Th 细胞Th2 细胞方向分化，促进体液免疫应答（Klein TW et al 2000）。另外，2-AG
图 4-1 花生四烯酸标准曲线Fig.4-1 Standard curve of arachidonic acid-MS/MS 检测，AA 检测灵敏度为 6.25 ng/mL，AA 在 7.峰面积为 90.8，响应值为 3.55e3，峰形尖锐，检测灵敏度图 4-2 花生四烯酸色谱图Fig.4-2 The chromatogram of arachidonic acid功能性表达的 PLE 体外水解大麻素
【参考文献】：
期刊论文
[1]大麻素2型受体在免疫调节中的作用[J]. 李平,李熳,陈惠君,高芳. 华中科技大学学报(医学版). 2016(04)
[2]大麻素及其受体在免疫调节中的作用[J]. 张淑娟,唐望先. 华中科技大学学报(医学版). 2014(02)
[3]内源性大麻素—生物合成、信号转导及生物降解[J]. 唐双奇,陆阳. 中国药理学通报. 2013(08)
[4]内源性大麻系统与精神分裂症[J]. 张伟,武海英,胡永杰,李行舟. 生命科学. 2013(04)
[5]大麻受体1阻滞剂的构效关系研究进展[J]. 卞红平,周后元. 中国新药杂志. 2008(06)
[6]Primary hepatocyte culture in collagen gel mixture and collagen sandwich[J]. Ying-Jie Wang Hong-Ling Liu Hai-Tao Guo Hong-Wei Wen Jun Liu Institute of Infectious Diseases,Southwest Hospital,Third Military Medical University,Chongqing 400038,China. World Journal of Gastroenterology. 2004(05)
硕士论文
[1]猪IL-6对关键药物代谢酶CYP2C33的表达调控研究[D]. 解丽霞.华中农业大学 2017
[2]猪肝羧酸酯酶主要亚型功能性表达及其酶活性比较研究[D]. 杨路.华中农业大学 2016
[3]通城猪与大白猪猪肝羧酸酯酶表达谱与品种差异研究[D]. 肖启玲.华中农业大学 2015
[4]猪肝羧酸酯酶1水解磺胺类药物的特性研究[D]. 闫慧平.华中农业大学 2014
[5]大麻素受体1在扣带回和海马的表达分析[D]. 刘婷.南华大学 2011
本文编号：2913366
【文章来源】：华中农业大学湖北省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：80 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
CB2受体结构（MalfitanoAMetal2014）
图 1-2 AEA 转运模式图（McFarland MJ et al 2004）Fig.1-2 The mode of anandamide transport（McFarland MJ et al 2004）1.3.5 大麻素样物质对免疫系统的调节近年来，研究人员高度重视大麻素对免疫系统的调节。其中，多数研究表大麻素发挥免疫抑制作用（Lourbopoulos Aet al 2011；G Krishnan et al 2012；Y et al 2014），少数研究提示大麻素发挥免疫促进作用。大麻类物质主要通过以几个途径发挥免疫调节作用：（1）调节促炎因子、抑炎因子、趋化因子的生成（2）调节免疫细胞增殖分化；（3）抑制抗原提呈；（4）诱导细胞凋亡；（调节免疫球蛋白；（6）诱导调节性 T 细胞（Tregs）（张淑娟和唐望先 2014；平 et al 2016）。对动物感染模型进行研究后发现，THC 感染动物之后，可下IFN-γ、IL-12 水平，上调 IL-4、IL-10 水平，调节 Th 细胞向 Th2 方向分化（KlTW et al 2003）。例如，用嗜肺军团病杆菌感染小鼠前，先用四氢大麻酚感染鼠，则可以下调 IFN-γ和 IL-12 水平，上调 IL-4 和 IL-10 水平，促进 Th 细胞Th2 细胞方向分化，促进体液免疫应答（Klein TW et al 2000）。另外，2-AG
图 4-1 花生四烯酸标准曲线Fig.4-1 Standard curve of arachidonic acid-MS/MS 检测，AA 检测灵敏度为 6.25 ng/mL，AA 在 7.峰面积为 90.8，响应值为 3.55e3，峰形尖锐，检测灵敏度图 4-2 花生四烯酸色谱图Fig.4-2 The chromatogram of arachidonic acid功能性表达的 PLE 体外水解大麻素
【参考文献】：
期刊论文
[1]大麻素2型受体在免疫调节中的作用[J]. 李平,李熳,陈惠君,高芳. 华中科技大学学报(医学版). 2016(04)
[2]大麻素及其受体在免疫调节中的作用[J]. 张淑娟,唐望先. 华中科技大学学报(医学版). 2014(02)
[3]内源性大麻素—生物合成、信号转导及生物降解[J]. 唐双奇,陆阳. 中国药理学通报. 2013(08)
[4]内源性大麻系统与精神分裂症[J]. 张伟,武海英,胡永杰,李行舟. 生命科学. 2013(04)
[5]大麻受体1阻滞剂的构效关系研究进展[J]. 卞红平,周后元. 中国新药杂志. 2008(06)
[6]Primary hepatocyte culture in collagen gel mixture and collagen sandwich[J]. Ying-Jie Wang Hong-Ling Liu Hai-Tao Guo Hong-Wei Wen Jun Liu Institute of Infectious Diseases,Southwest Hospital,Third Military Medical University,Chongqing 400038,China. World Journal of Gastroenterology. 2004(05)
硕士论文
[1]猪IL-6对关键药物代谢酶CYP2C33的表达调控研究[D]. 解丽霞.华中农业大学 2017
[2]猪肝羧酸酯酶主要亚型功能性表达及其酶活性比较研究[D]. 杨路.华中农业大学 2016
[3]通城猪与大白猪猪肝羧酸酯酶表达谱与品种差异研究[D]. 肖启玲.华中农业大学 2015
[4]猪肝羧酸酯酶1水解磺胺类药物的特性研究[D]. 闫慧平.华中农业大学 2014
[5]大麻素受体1在扣带回和海马的表达分析[D]. 刘婷.南华大学 2011
本文编号：2913366
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/dongwuyixue/2913366.html
最近更新
教材专著
