两种载药温敏凝胶的制备及其对小鼠和犬阴道肿瘤的疗效
发布时间：2020-12-14 00:00
动物的阴道肿瘤严重影响着动物的外观及繁殖力,甚至威胁生命,但目前兽医临床上仍然缺乏安全有效的治疗药物和治疗方法。顺铂和阿霉素作为人医治疗阴道肿瘤的常用化疗药物,大多采用静脉注射的方法给药,其缺点是通过静脉注射系统化疗时会产生严重的毒副作用。因此,以担载药物的高分子聚合物为基础的植入式局部化疗逐渐成为研究热点。其原理是将药物通过载体直接植入肿瘤,使抗肿瘤药能高度蓄积在局部肿瘤组织内并保持较长时间;与系统化疗相比,植入式局部化疗既可以增强疗效又能降低全身化疗带来的毒副作用。在各种局部控释给药系统中,温敏凝胶由于其独特的性能获得了广泛关注。温敏性水凝胶与其它水凝胶的不同之处在于它可以随温度变化进行可逆性溶胶-凝胶转换。当温度降低时为液态,当温度较高时形成固态凝胶。作为药物载体,温敏凝胶可以有效地实现阴道局部药物递送,但目前尚未见将其用于治疗动物阴道肿瘤的文献报道。本文在制备载顺铂温敏凝胶和共载阿霉素和吲哚菁绿的纳米复合温敏凝胶的基础上,分别探讨了载顺铂温敏凝胶介导的局部化疗,以及共载阿霉素和吲哚菁绿的纳米复合温敏凝胶介导的局部热化疗对小鼠阴道肿瘤的治疗效果。本论文的研究内容包括两部分:首先在...
【文章来源】：东北农业大学黑龙江省 211工程院校
【文章页数】：79 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
吲哚菁绿的分子结构式Fig.1-2MolecularstructureofIndocyanineGreen.
同时纳米材料可提高吲哚菁绿的稳定性，防止其快速降解失效。研究者们运用纳米粒、胶束、脂质体、微球等各种纳米载体来共载阿霉素和吲哚菁绿。图1-3 阿霉素的分子结构式Fig.1-3 Molecular structure of doxorubicin.在这些纳米生物材料中，介孔材料是一种孔径在2~50 nm，介于微孔（孔径小于2 nm）与大孔（孔径大于50 nm）之间的新型材料，具有巨大比表面积和高度有序的三维孔道结构，孔径单一分布，且孔径尺寸可在较宽范围变化。介孔形状、孔壁组成和性质均可调控。按照化学组成分类，介孔材料一般可分为硅系和非硅系两大类。介孔二氧化硅（MSNs）属于硅系介孔材料，表面存在较多的硅烃基，具备较强的表面活性，能够通过硅烷醇进行相应的改性或者修饰。而且生物相容性良好，是一种非常安全的材料。近十年来，介孔二氧化硅在药物递送、生物成像与诊断、生物催化、生物传感等领域得到广泛应用[32-35]。 Lei, Qi制备了一种共载阿霉素和吲哚菁绿的介孔二氧化硅纳米粒
引 言展[38]。根据作用机制和给药模式，高分子载药体系分为两类：（1）基于被动靶向和主动靶向的高分子载药体系：此类体系通过静脉给药，进入全身血液循环，通过靶向作用将药物蓄积在肿瘤部位。所谓被动靶向是指纳米材料进入血液循环后，借助肿瘤特有的渗透保留效应（EPR 效应），进入并滞留在实体瘤。而主动靶向是指通过与肿瘤过表达的特异性受体（如叶酸受体、乳糖受体等）结合，结合有相应配体的纳米材料能够特异性地被肿瘤摄取而较少进入正常组织；或在肿瘤局部环境刺激（如 pH、温度等）下，环境响应型纳米材料可以触发式地释放药物，而在正常组织环境下不释放药物。尽管靶向药物的相关研究已经成为近十年来的热点，并取得了巨大的进展，但鲜有药物成功地进入临床得到实用。原因之一是纳米材料进入血液循环后，绝大部分就会被网状内皮系统所捕获，难以有效蓄积在肿瘤部位。此外，纳米材料的毒性和安全性仍需进一步研究[38-43]。（2）植入式药物控制释放体系。此类体系被植入进入肿瘤或癌旁组织，高分子载体本身多可生物降解，无需再次手术取出。此类体系种类较多，如膜、凝胶、晶片、粒子等[44]。
【参考文献】：
期刊论文
[1]SDF-1所修饰的包裹吲哚菁绿和液态氟碳纳米粒造影剂在兔舌癌颈部转移淋巴结的应用[J]. 胡程晨,高志,王志刚,庞谅,任为,邱丽华. 中国超声医学杂志. 2018(06)
[2]尼非韦罗微乳热敏凝胶对小型猪阴道黏膜炎症刺激性的研究[J]. 田芳,王玉柱,黄超,夏敏杰,职瑞娜,孙冰,丁训诚,周新初,李卫华. 中国新药杂志. 2017(19)
[3]氧化石墨烯-二氧化钛纳米材料对吲哚菁绿稳定性及体内分布的影响[J]. 李文武,张晓戈,祝杏,张慧娟. 郑州大学学报(医学版). 2017(05)
[4]吲哚菁绿金纳米笼的制备及体外抗肿瘤活性研究[J]. 俞燕娜,李方舟,朱浩,沈园园. 中国药房. 2017(22)
[5]参黄阴道用温敏原位凝胶的制备及质量评价[J]. 李燕,赵利刚,王春艳,于桂兰,张立新. 中国药师. 2015(04)
[6]二氯乙酸钠电纺纤维毡改善宫颈癌小鼠生存质量[J]. 刘大兴,王明哲,景遐斌,黄宇彬. 应用化学. 2014(07)
[7]荆芥油-苦参素阴道用脂质体温敏凝胶的制备及其性质考察[J]. 张朵朵,吴艳丽,危红华,李莎莎,宋艳丽,郝保华. 中草药. 2014(07)
[8]一例犬子宫肌瘤的手术治疗[J]. 金丽珠,彭成诚,幸程鸿,吴芳有,曹华斌. 黑龙江畜牧兽医. 2012(05)
[9]阴道用塞克硝唑温敏型原位凝胶的研制[J]. 戴助,蒋学斌. 中国医院药学杂志. 2011(11)
[10]替硝唑温敏性阴道用原位凝胶的制备及其质量控制[J]. 罗丽萍,何文. 中国药师. 2010(07)
本文编号：2915419
【文章来源】：东北农业大学黑龙江省 211工程院校
【文章页数】：79 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
吲哚菁绿的分子结构式Fig.1-2MolecularstructureofIndocyanineGreen.
同时纳米材料可提高吲哚菁绿的稳定性，防止其快速降解失效。研究者们运用纳米粒、胶束、脂质体、微球等各种纳米载体来共载阿霉素和吲哚菁绿。图1-3 阿霉素的分子结构式Fig.1-3 Molecular structure of doxorubicin.在这些纳米生物材料中，介孔材料是一种孔径在2~50 nm，介于微孔（孔径小于2 nm）与大孔（孔径大于50 nm）之间的新型材料，具有巨大比表面积和高度有序的三维孔道结构，孔径单一分布，且孔径尺寸可在较宽范围变化。介孔形状、孔壁组成和性质均可调控。按照化学组成分类，介孔材料一般可分为硅系和非硅系两大类。介孔二氧化硅（MSNs）属于硅系介孔材料，表面存在较多的硅烃基，具备较强的表面活性，能够通过硅烷醇进行相应的改性或者修饰。而且生物相容性良好，是一种非常安全的材料。近十年来，介孔二氧化硅在药物递送、生物成像与诊断、生物催化、生物传感等领域得到广泛应用[32-35]。 Lei, Qi制备了一种共载阿霉素和吲哚菁绿的介孔二氧化硅纳米粒
引 言展[38]。根据作用机制和给药模式，高分子载药体系分为两类：（1）基于被动靶向和主动靶向的高分子载药体系：此类体系通过静脉给药，进入全身血液循环，通过靶向作用将药物蓄积在肿瘤部位。所谓被动靶向是指纳米材料进入血液循环后，借助肿瘤特有的渗透保留效应（EPR 效应），进入并滞留在实体瘤。而主动靶向是指通过与肿瘤过表达的特异性受体（如叶酸受体、乳糖受体等）结合，结合有相应配体的纳米材料能够特异性地被肿瘤摄取而较少进入正常组织；或在肿瘤局部环境刺激（如 pH、温度等）下，环境响应型纳米材料可以触发式地释放药物，而在正常组织环境下不释放药物。尽管靶向药物的相关研究已经成为近十年来的热点，并取得了巨大的进展，但鲜有药物成功地进入临床得到实用。原因之一是纳米材料进入血液循环后，绝大部分就会被网状内皮系统所捕获，难以有效蓄积在肿瘤部位。此外，纳米材料的毒性和安全性仍需进一步研究[38-43]。（2）植入式药物控制释放体系。此类体系被植入进入肿瘤或癌旁组织，高分子载体本身多可生物降解，无需再次手术取出。此类体系种类较多，如膜、凝胶、晶片、粒子等[44]。
【参考文献】：
期刊论文
[1]SDF-1所修饰的包裹吲哚菁绿和液态氟碳纳米粒造影剂在兔舌癌颈部转移淋巴结的应用[J]. 胡程晨,高志,王志刚,庞谅,任为,邱丽华. 中国超声医学杂志. 2018(06)
[2]尼非韦罗微乳热敏凝胶对小型猪阴道黏膜炎症刺激性的研究[J]. 田芳,王玉柱,黄超,夏敏杰,职瑞娜,孙冰,丁训诚,周新初,李卫华. 中国新药杂志. 2017(19)
[3]氧化石墨烯-二氧化钛纳米材料对吲哚菁绿稳定性及体内分布的影响[J]. 李文武,张晓戈,祝杏,张慧娟. 郑州大学学报(医学版). 2017(05)
[4]吲哚菁绿金纳米笼的制备及体外抗肿瘤活性研究[J]. 俞燕娜,李方舟,朱浩,沈园园. 中国药房. 2017(22)
[5]参黄阴道用温敏原位凝胶的制备及质量评价[J]. 李燕,赵利刚,王春艳,于桂兰,张立新. 中国药师. 2015(04)
[6]二氯乙酸钠电纺纤维毡改善宫颈癌小鼠生存质量[J]. 刘大兴,王明哲,景遐斌,黄宇彬. 应用化学. 2014(07)
[7]荆芥油-苦参素阴道用脂质体温敏凝胶的制备及其性质考察[J]. 张朵朵,吴艳丽,危红华,李莎莎,宋艳丽,郝保华. 中草药. 2014(07)
[8]一例犬子宫肌瘤的手术治疗[J]. 金丽珠,彭成诚,幸程鸿,吴芳有,曹华斌. 黑龙江畜牧兽医. 2012(05)
[9]阴道用塞克硝唑温敏型原位凝胶的研制[J]. 戴助,蒋学斌. 中国医院药学杂志. 2011(11)
[10]替硝唑温敏性阴道用原位凝胶的制备及其质量控制[J]. 罗丽萍,何文. 中国药师. 2010(07)
本文编号：2915419
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