狂犬病疫苗免疫前后TCR/BCR CDR3免疫组库高通量测序研究

发布时间：2020-12-17 01:43

　　狂犬病是世界上最致命的人类健康危害之一,每年有数万人死于狂犬病。狂犬病病毒（Rabies Virus,RABV）是一种典型的嗜神经病毒,是狂犬病的病原体。虽然在预防方面取得了很大进展,但RABV引起致命疾病的机制仍不清楚,这限制了狂犬病病毒疫苗的设计和改进。目前已有研究表明,T细胞在控制RABV复制中具有重要保护作用,而B细胞则产生相应抗体介导体液免疫应答。T、B细胞依赖其特异性细胞受体（TCR/BCR）识别RABV抗原。但是目前对狂犬病疫苗免疫后机体T、B淋巴细胞介导的免疫反应和TCR/BCR CDR3免疫组库的变化情况尚不明确。因此,本研究通过高通量测序的方法分析免疫狂犬疫苗后志愿者的T、B淋巴细胞受体CDR3谱系的特征和变化,为进一步研究B淋巴细胞产生的抗体奠定了基础。此外,免疫组库测序可更好地帮助我们理解对狂犬病疫苗免疫后机体免疫系统的变化,并将为新一代诊断标记物、免疫疗法以及新型疫苗的开发和研制提供理论指导,进而为后续分析RABV感染人体免疫系统后T、B细胞介导免疫反应的作用提供基础性数据。本课题对6个志愿者分别注射商业化狂犬病毒疫苗,分离外周血单核细胞（Peripheral... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

狂犬病毒粒子模式图

图 1.2 狂犬病毒生命周期[35]Fig.1.2 RABV life cycle[35]狂犬病毒有一个普遍的生命周期（图 1.2），狂犬病毒 G 蛋白与宿主细胞受体相互作用，引起病毒粒子的内吞作用。核内体的较低 pH 催化病毒包膜和内体膜的 G 蛋白介导融合，将 NC 释放到细胞质中[39]。功能性病毒聚合酶是 L和 P 的复合物，其通过释放的 RNP 作为重复转录循环的模板。狂犬病毒 mRNA的表达水平以及它们编码的蛋白质在基因组 3 端最高，在基因组的 5 端最低。因此，N 蛋白表达量最高，其次是 P、M、G 和 L。该现象是由于在转录过程中聚合酶到达终止信号时与 RNP 分离，需要聚合酶重新参与以启动下游基因的转录。一旦达到 N 蛋白阈值，就会开始病毒复制，这是由 M 蛋白的水平调节的[40]。病毒复制时，病毒聚合酶转换为加工模式，产生全长、阳性的 RNA 抗原组[41]。此中间产物作为产生病毒全长负链基因组的模板。最后，G 融入宿主细胞膜后

第一篇 文献综述 第 1 章 狂犬病概述1.3 狂犬病毒感染过程概述大多数人感染 RABV 都是被患病动物咬伤或抓伤的结果，人被病犬咬伤会使肌肉组织接触到含有 RABV 的动物唾液。已知的 RABV 受体之一——烟乙酰胆碱受体（Nicotinic acetylcholine receptor, nAchR）仅存在于肌肉细胞，是肌肉细胞感染继发神经传递的证据（图 1.3）[42]。


本文编号：2921180