A型流感病毒核蛋白磷酸化与去磷酸化对病毒复制的调控机制研究

发布时间：2021-01-09 17:29

　　A型流感病毒是引起流感疫情的主要病原,有时会引发严重的呼吸系统疾病,其流行往往伴随着显著的发病率及死亡率。A型流感病毒为囊膜病毒,属于正粘病毒科,基因组由8股负链RNA节段组成。病毒核糖核蛋白（vRNP）复合物是病毒的核心成分,主要由三种聚合酶蛋白（PB1、PB2、PA）、核蛋白（NP）和病毒RNA（vRNA）组成,在流感病毒转录和复制过程中发挥着重要作用。NP由第5条RNA节段编码,是病毒粒子中丰度较高的蛋白。在流感病毒感染期间,NP的亚细胞定位、寡聚化、与vRNP其它组分相互作用等是调节病毒聚合酶活性和病毒复制能力的重要因素。NP上存在着一个尾环结构,将这个环插入到相邻NP分子主体的结合槽内部,介导NP的寡聚化,参与vRNP复合物的形成。NP可以与病毒聚合酶蛋白PB1、PB2相互作用,但不与PA结合。而且NP具有较高的RNA结合活性,结合RNA无序列特异性。NP促进vRNP入核,也在vRNP出核过程中起一定的作用。核输出信号（Nuclear export signals,NESs）和核定位信号（Nuclear localization signals,NLSs）在调控NP核质穿梭中... 

【文章来源】：广西大学广西壮族自治区 211工程院校

【文章页数】：106 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．１?Ａ型流感病毒粒子电镜图??Ｆｉ．?１．１?Ｅｌｅｃｔｒｏｎ?ｍｉｃｒｏｒａｈ?ｏｆ?ｉｎｆｌｕｅｎｚａ?Ａ?ｓｈｅｒｉｃａｌ?ｖｉｒｉｏｎｓ??

和少量Ｍ２离子通道蛋白内嵌在病毒囊膜上。基质蛋白Ｍｌ与ｖＲＮＰ和病毒囊膜都有连??接，Ｍｌ维持ｖＲＮＰ吸附在脂质内膜（Ｓｈｉｍｅｔａｌ．，２０１７）。流感病毒的基因组８股ＲＮＡｓ节??段，每一段都与ＮＰ包被着并与病毒的三个聚合酶蛋白连接在一起（如图１．２），不是裸??露存在的。还有少量ＮＥＰ存在，但在病毒颗粒内的位置还不确定。??图丨．２?Ａ型流感病毒粒子不意图（Ｈｏｒｉｍｏｌｏ?ａｎｄ?Ｋａｗａｏｋａ，２００５）??Ｆｉｇ．?１．２?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｄｉａｇｒａｍ?ｏｆ?ｉｎｆｌｕｅｎｚａ?Ａ?ｖｉｍｓ?ｖｉｒｉｏｎ??ｖＲＮＰｓ由连续重复的ＮＰ亚基缠绕基因组ＲＮＡ，呈现独特的弹性双螺旋结构（如图??１．３），在ｖＲＮＰ复合物内，ＮＰ与ｖＲＮＡ结合是大约每２４个核苷酸一个ＮＰ分子，通过??ＲＮＡ聚合物的磷酸骨架，使得ＲＮＡ碱基能够成对或基因组复制（Ｂａｕｄｉｎ?ｅｔ?ａｌ．，〗９９４；??Ｃｏｍｐａｑ?ｅｔ?ａｌ．，?１９７２）。根据在ｖＲＮＰ内的ＲＮＡ部分对ＲＮＡ?＿?ＶＩ敏感，实验研究发现??双链ＲＮＡ髙级结构能沿着ｖＲＮＰ的长度呈现（Ｙａｍａｎａｋａ?ｅｔ?ａｌ．，１９９０）。ｖＲＮＡ的基因组末??端不与ＮＰ连接

Ｆｉｇ．?１．６?Ｉｎｆｌｕｅｎｚａ?ｖｉｒｕｓ?ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ?ｃｙｃｌｅ??１．１．５病毒基因组的转录和复制??ｖＲＮＰｓ在细胞核内，负责病毒ＲＮＡ的转录和复制。首先转录病毒ｍＲＮＡｓ，用于病??毒蛋白合成；然后复制全长的ｃＲＮＡ，生成ｖＲＮＡ，并合成子代ｖＲＮＰｓ。这个过程中一??些宿主因子也起了一定作用。??病毒感染后，ｖＲＮＰｓ输入细胞核，首先进行的是转录过程，依赖于引物，病毒ｍＲＮＡｓ??能很快被检测到；宿主细胞ＲＮＡ聚合酶ＩＩ?（ＲＮＡｐｏｌｙｍｅｒａｓｅＩＩ，ＰｏｌＩＩ）结合到基因组??上转录，ＰｏｌＩＩ?Ｃ端结构域（Ｃ－ｔｅｒｍｉｎａｌｄｏｍａｉｎ，?ＣＴＤ）的第５位丝氨酸被磷酸化，开启??帽子结构复合物的形成，病毒聚合酶结合到宿主ｍＲＮＡ前体帽子区域双链基因组末端，??发挥核酸内切酶活性，从ＰｏｌＩＩ切割“夺取”帽子结构（Ｂｏｕｂｙｅｔａｌ．，?１９７８），一旦获得帽??子，ｖＲＮＰｓ的聚合酶会以病毒的基因组负链ＲＮＡｓ为模板合成ｍＲＮＡｓ（Ｊｏｒｂａ?ｅｔ?ａｌ．，?２００９），??’’


本文编号：2967093