小鼠巨噬细胞TLR2、TLR4及RP105在金黄色葡萄球菌感染中的天然免疫应答机制

发布时间：2021-01-11 01:00

　　金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus，简称金葡菌）是一种常见的革兰氏阳性病原菌，侵入机体后能够引起人或动物肺炎、心内膜炎、败血症、奶牛乳腺炎等多种感染性疾病的发生，严重时可以造成患病人畜死亡。在感染发生的第一时间，宿主天然免疫系统对病原菌的快速识别提供了感染防御的第一道防线。这个识别的过程是通过一系列模式识别受体（PRRs），如TLRs介导进行的。到目前为止，在哺乳动物中共发现了13种TLRs，通常称为TLR1-TLR13。作为一种I型跨膜蛋白，TLRs在多种免疫细胞及非免疫细胞中均有表达。其中，TLR2被认为在宿主识别金葡菌的过程中发挥了重要的作用。早期的研究认为，在来源于金葡菌的表面成份中，脂磷壁酸（LTA）和肽聚糖（PGN）可以作为配体在免疫细胞中被TLR2所识别，并通过MyD88依赖性信号转导通路诱导细胞因子和趋化因子的产生。然而，越来越多的证据表明是脂蛋白，而不是LTA或PGN，可作为金葡菌被TLR2识别并激活免疫细胞的主要免疫活性成份。研究证实，TLR2与TLR1或TLR6以形成异源二聚体复合物的形式参与对金葡菌脂蛋白的识别，进而诱导免疫细胞的激活，但... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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金黄色葡萄球菌的毒力因子及表面成份Fig.1.1SelectedStaphylococcusaureusvirulencefactorsandcell-surface

吉林大学博士学位论文表明，一些 PAMPs 是作为“配体”被 TLR 所识别并结合的[76]。识别的 PAMPs 分子包括脂类、脂蛋白、蛋白质和来源于细菌、病菌的核酸成份[75, 77]。TLRs 对 PAMPs 分子的识别发生在多种不，包括细胞质膜、细胞核内体、溶酶体和内吞溶酶体[75]。TLRs 对于其配体亲和性来说是非常重要的，这对于 TLRs 自身结构的维的激活来说是非常重要的。

T, 2010, Nat Immunol)图 2.2 细胞表面 TLRs 对 PAMPs 分子的识别Fig. 2.2 PAMP recognition by cell surface TLRsTLR4 与 MD-2 形成复合物识别 LPS。LPS 六条脂质链中的五条与 MD-2 蛋白结合，另一条脂质链与 TLR4 蛋白结合。该受体多聚体由两个 TLR4-MD-2-LPS复合物组成，通过信号的转导募集 TIR 结构域衔接蛋白 TIRAP 和 MyD88，诱导NFκB 的早期激活（MyD88 依赖性信号转导通路）。随后 TLR4-MD-2-LPS 复合物发生内在化，停留在细胞核内体，在核内体 TLR4-MD-2-LPS 复合物通过募集TRAM 和 TRIF 促进信号的转导，诱导 IRF3 的激活和 NFκB 的晚期激活，最终导致 I 型干扰素的产生（TRIF 依赖性信号转导通路）。NFκB 的早期和晚期激活均可诱导促炎性细胞因子的大量产生。TLR2-TLR1 和 TLR2-TLR6 的异源二聚体复合物分别识别三酰基和双酰基脂肽。三酰基脂肽三条脂质链中的两条与 TLR2发生生理性结合，另一条脂质链与 TLR1 的疏水端结合。TLR2-TLR1 和TLR2-TLR6 通过对衔接分子 TIRAP 和 MyD88 的募集诱导 NFκB 的激活。TLR5识别细菌鞭毛蛋白并通过 MyD88 诱导 NFκB 的激活。2.3 对核酸进行识别的 TLRs 的结构及其配体TLR3 起初被认为可以识别病毒双链 RNA（dsRNA）及多胞嘧啶核苷酸


本文编号：2969757