菟丝子黄酮等中药成分缓解双酚A致小鼠生殖毒性作用机制研究
发布时间：2021-01-15 19:31
双酚A（Bisphenol A,BPA）是一种普遍存在的环境内分泌干扰物（Environmental Endocrine Disrupters,EEDs）,可引起动物生殖激素紊乱,导致生殖细胞凋亡等,但其具体作用机理尚不很清楚。本试验旨在探讨孕鼠口服接触BPA后,导致子代小鼠生殖器官损伤及生殖相关基因表达异常以及不同中药成分对其保护作用。试验以小鼠为模型动物,给妊娠第8-14 d的孕鼠每日口服不同剂量的BPA,待仔鼠（雄鼠及雌鼠）性成熟后检测其性腺组织结构（睾丸或卵巢）的变化,血清中卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）以及睾酮（T）的水平,睾丸及卵巢内Bax和Bcl-2蛋白表达水平,以及胆固醇侧链裂解酶基因（CYP11α）,类固醇合成急速调节蛋白（StAR）,干细胞因子（Kitlg）以及抗苗勒管激素（AMH）mRNA的变化。于仔鼠断乳时检测母鼠体重,卵巢组织结构及仔鼠死亡率。在此基础上,研究了菟丝子黄酮、番茄红素或黄芩苷对BPA致子代小鼠生殖毒性的缓解作用。体外试验检测了BPA染毒睾丸间质细胞（TM3）以及菟丝子黄酮等保护处理后的T及StAR变...
【文章来源】：河北农业大学河北省
【文章页数】：113 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
E2与BPA化学结构式
图 1-2 下丘脑-垂体-性腺轴[93]Figure 1-2 hypothalamus-pituitary-gonadal axis，HPGA[93]胞凋亡是动物生殖障碍中重要的一部分，而环境雌激素能够导致睾丸间质细胞及卵巢颗度凋亡，引起生殖障碍。在生殖细胞过度凋亡过程中，激素水平的异常是引起生殖细胞要原因。动物生殖毒性与细胞凋亡的关系 1972 年，Kerr 等人首次提出细胞凋亡 ( apoptosis) 一词。细胞凋亡是机体在生长发育
Bcl-XL 和 Bcl-2。如图 1-3 所示，促凋亡蛋白与抑制细胞凋亡蛋白保持相对平衡来维持细胞正常状态。图1-3 细胞凋亡的死亡受体途径及线粒体途径[96]Figure 1-3 Apoptotic receptor and mitochondrial pathways[96]p53 基因: p53 基因导致的凋亡途径是非 caspase 凋亡途径之一。其作用方式是当 DNA 损伤后，p53 表达上调，DNA 修复能力提高。若 DNA 修复功能降低，则 p53 就会对 Bcl-2 表达产生抑制作用，对 Bax 及 Fas 表达产生促进作用，从而使凋亡发生[97]。在 Bax 的启动子位点具有能够结合 p53 蛋白的位点，且 Bax 的上调能够引起 DNA 的损伤及 p53 的表达增高。上述细胞凋亡途径的发生相互作用，共同影响细胞凋亡的正常进行。细胞凋亡的发生是有众多的基因参与其中
【参考文献】：
期刊论文
[1]孕期双酚A暴露对子代雌鼠青春期发育提前及下丘脑-垂体-性腺轴激素水平的影响[J]. 徐耿,韩阿珠,许诺,苏普玉. 卫生研究. 2018(03)
[2]双酚A胚胎期暴露对斑马鱼的发育毒性及运动行为的影响[J]. 郭依晨,韩静静,严锐,童建,张洁. 毒理学杂志. 2018(02)
[3]新形势·新策略——中药新药及健康产品研发与国际化发展[J]. 蒋宁,齐春会,曹亮,陈兰英,顾金辉,康永,Inkyeom KIM,连晓媛,陆茵,吕圭源,聂克,齐云,Valérie SCHINI-KERTH,Michael SPEDDING,Cherry WAINWRIGHT,王月华,肖伟,杨勇,余林中,张丹参,张永鹤,周文霞,杜冠华,张永祥. 中国药理学与毒理学杂志. 2018(01)
[4]6味中药超微粉对产蛋后期蛋鸡生产性能、蛋品质和生殖激素水平影响的研究[J]. 陈杨超,张国祖,吕明其,黄一帆,刘永录,马霞. 黑龙江畜牧兽医. 2018(08)
[5]新生期双酚A染毒对小鼠睾丸Boule基因表达的长期影响[J]. 吴冰冰,潘舵,郑筱艳,丁海晨,马振龙,解美娜,葛珊. 卫生研究. 2017(06)
[6]DEHP对3β-羟类固醇脱氢酶表达水平的影响[J]. 王利,彭鹏,徐新云,袁建辉,龙鼎新. 癌变·畸变·突变. 2017(06)
[7]菟丝子水提液对环磷酰胺致雄性小鼠生殖损伤的保护作用研究[J]. 夏卉芳,王毓. 黑龙江畜牧兽医. 2017(21)
[8]中草药添加剂对公猪精液品质、血清激素及基因表达量的影响[J]. 池圣清,吴丽云,吴家荣,陈晓刚,张玥,俞道进. 黑龙江畜牧兽医. 2017(21)
[9]双酚A对生殖系统的影响及作用机制研究进展[J]. 杨小四. 包头医学院学报. 2017(10)
[10]补肾活血中药治疗卵巢储备功能低下的系统评价[J]. 张会仙,马堃,佟雅婧. 中国中药杂志. 2017(23)
博士论文
[1]微囊藻毒素-LR对斑马鱼生殖和生长发育的影响及其机制[D]. 侯杰.华中农业大学 2017
[2]双酚A （BPA）对稀有鮈鲫精子发生的影响及分子机制研究[D]. 张莹莹.西北农林科技大学 2017
[3]补肾促排卵汤对多囊卵巢综合征排卵功能障碍性不孕症干预机制的研究[D]. 郭银华.南京中医药大学 2016
[4]SLIT2和SLIT3分子在鸡前等级卵泡生长发育中的调控作用[D]. 秦宁.吉林农业大学 2016
[5]补肾化痰方对多囊卵巢综合征大鼠的影响及作用机制研究[D]. 田璐.辽宁中医药大学 2016
[6]双酚A及其替代物双酚S对鱼类免疫和神经内分泌系统的毒性效应与作用机理[D]. 裘文慧.上海大学 2016
[7]黄芩苷对小鼠金黄色葡萄球菌性乳腺炎的作用及机制研究[D]. 郭梦尧.吉林大学 2014
[8]Pten/Akt与线粒体信号通路在BPA诱导大鼠睾丸组织细胞凋亡中的作用[D]. 王承敏.华中科技大学 2014
[9]番茄红素对前列腺癌GSTP1基因调控机制研究[D]. 付利娟.重庆医科大学 2014
[10]妊娠期正己烷暴露后子代卵巢发育及其细胞DNA甲基化模式研究[D]. 李宏.福建医科大学 2013
硕士论文
[1]莱菔硫烷对染镉小鼠睾丸间质细胞毒性缓解作用的研究[D]. 姜丽莹.沈阳农业大学 2017
[2]五子衍宗方单味有效成分对生精能力恢复作用的研究和我国青少年首次遗精年龄变化特征的分析[D]. 周贤伟.北京协和医学院 2017
[3]加味龟鹿二仙汤对原发性卵巢功能不全模型小鼠的干预作用及其机制研究[D]. 明章书.南昌大学 2016
[4]夹竹桃麻素对双酚A诱导的雄性小鼠生殖功能损伤的保护作用[D]. 樊华.第二军医大学 2016
[5]双酚A调控鸡胚卵母细胞减数分裂的机制研究[D]. 徐雅丽.南京农业大学 2016
[6]养精胶囊对小鼠Leydig细胞凋亡的影响及机制研究[D]. 陈广辉.南京中医药大学 2016
[7]八味中药对绵羊卵巢颗粒细胞增殖与保护的影响[D]. 赵生军.甘肃农业大学 2015
[8]番茄红素缓解全氟辛酸对妊娠小鼠的肝脏毒性和生殖毒性研究[D]. 杨柳.河北农业大学 2015
[9]黄芪甲苷对镉致TM3细胞凋亡和缝隙连接蛋白43及通讯功能影响的保护[D]. 王毅.重庆医科大学 2015
[10]新生期不同剂量双酚A暴露对雄性大鼠下丘脑—垂体—睾丸轴的影响[D]. 周文文.苏州大学 2015
本文编号：2979390
【文章来源】：河北农业大学河北省
【文章页数】：113 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
E2与BPA化学结构式
图 1-2 下丘脑-垂体-性腺轴[93]Figure 1-2 hypothalamus-pituitary-gonadal axis，HPGA[93]胞凋亡是动物生殖障碍中重要的一部分，而环境雌激素能够导致睾丸间质细胞及卵巢颗度凋亡，引起生殖障碍。在生殖细胞过度凋亡过程中，激素水平的异常是引起生殖细胞要原因。动物生殖毒性与细胞凋亡的关系 1972 年，Kerr 等人首次提出细胞凋亡 ( apoptosis) 一词。细胞凋亡是机体在生长发育
Bcl-XL 和 Bcl-2。如图 1-3 所示，促凋亡蛋白与抑制细胞凋亡蛋白保持相对平衡来维持细胞正常状态。图1-3 细胞凋亡的死亡受体途径及线粒体途径[96]Figure 1-3 Apoptotic receptor and mitochondrial pathways[96]p53 基因: p53 基因导致的凋亡途径是非 caspase 凋亡途径之一。其作用方式是当 DNA 损伤后，p53 表达上调，DNA 修复能力提高。若 DNA 修复功能降低，则 p53 就会对 Bcl-2 表达产生抑制作用，对 Bax 及 Fas 表达产生促进作用，从而使凋亡发生[97]。在 Bax 的启动子位点具有能够结合 p53 蛋白的位点，且 Bax 的上调能够引起 DNA 的损伤及 p53 的表达增高。上述细胞凋亡途径的发生相互作用，共同影响细胞凋亡的正常进行。细胞凋亡的发生是有众多的基因参与其中
【参考文献】：
期刊论文
[1]孕期双酚A暴露对子代雌鼠青春期发育提前及下丘脑-垂体-性腺轴激素水平的影响[J]. 徐耿,韩阿珠,许诺,苏普玉. 卫生研究. 2018(03)
[2]双酚A胚胎期暴露对斑马鱼的发育毒性及运动行为的影响[J]. 郭依晨,韩静静,严锐,童建,张洁. 毒理学杂志. 2018(02)
[3]新形势·新策略——中药新药及健康产品研发与国际化发展[J]. 蒋宁,齐春会,曹亮,陈兰英,顾金辉,康永,Inkyeom KIM,连晓媛,陆茵,吕圭源,聂克,齐云,Valérie SCHINI-KERTH,Michael SPEDDING,Cherry WAINWRIGHT,王月华,肖伟,杨勇,余林中,张丹参,张永鹤,周文霞,杜冠华,张永祥. 中国药理学与毒理学杂志. 2018(01)
[4]6味中药超微粉对产蛋后期蛋鸡生产性能、蛋品质和生殖激素水平影响的研究[J]. 陈杨超,张国祖,吕明其,黄一帆,刘永录,马霞. 黑龙江畜牧兽医. 2018(08)
[5]新生期双酚A染毒对小鼠睾丸Boule基因表达的长期影响[J]. 吴冰冰,潘舵,郑筱艳,丁海晨,马振龙,解美娜,葛珊. 卫生研究. 2017(06)
[6]DEHP对3β-羟类固醇脱氢酶表达水平的影响[J]. 王利,彭鹏,徐新云,袁建辉,龙鼎新. 癌变·畸变·突变. 2017(06)
[7]菟丝子水提液对环磷酰胺致雄性小鼠生殖损伤的保护作用研究[J]. 夏卉芳,王毓. 黑龙江畜牧兽医. 2017(21)
[8]中草药添加剂对公猪精液品质、血清激素及基因表达量的影响[J]. 池圣清,吴丽云,吴家荣,陈晓刚,张玥,俞道进. 黑龙江畜牧兽医. 2017(21)
[9]双酚A对生殖系统的影响及作用机制研究进展[J]. 杨小四. 包头医学院学报. 2017(10)
[10]补肾活血中药治疗卵巢储备功能低下的系统评价[J]. 张会仙,马堃,佟雅婧. 中国中药杂志. 2017(23)
博士论文
[1]微囊藻毒素-LR对斑马鱼生殖和生长发育的影响及其机制[D]. 侯杰.华中农业大学 2017
[2]双酚A （BPA）对稀有鮈鲫精子发生的影响及分子机制研究[D]. 张莹莹.西北农林科技大学 2017
[3]补肾促排卵汤对多囊卵巢综合征排卵功能障碍性不孕症干预机制的研究[D]. 郭银华.南京中医药大学 2016
[4]SLIT2和SLIT3分子在鸡前等级卵泡生长发育中的调控作用[D]. 秦宁.吉林农业大学 2016
[5]补肾化痰方对多囊卵巢综合征大鼠的影响及作用机制研究[D]. 田璐.辽宁中医药大学 2016
[6]双酚A及其替代物双酚S对鱼类免疫和神经内分泌系统的毒性效应与作用机理[D]. 裘文慧.上海大学 2016
[7]黄芩苷对小鼠金黄色葡萄球菌性乳腺炎的作用及机制研究[D]. 郭梦尧.吉林大学 2014
[8]Pten/Akt与线粒体信号通路在BPA诱导大鼠睾丸组织细胞凋亡中的作用[D]. 王承敏.华中科技大学 2014
[9]番茄红素对前列腺癌GSTP1基因调控机制研究[D]. 付利娟.重庆医科大学 2014
[10]妊娠期正己烷暴露后子代卵巢发育及其细胞DNA甲基化模式研究[D]. 李宏.福建医科大学 2013
硕士论文
[1]莱菔硫烷对染镉小鼠睾丸间质细胞毒性缓解作用的研究[D]. 姜丽莹.沈阳农业大学 2017
[2]五子衍宗方单味有效成分对生精能力恢复作用的研究和我国青少年首次遗精年龄变化特征的分析[D]. 周贤伟.北京协和医学院 2017
[3]加味龟鹿二仙汤对原发性卵巢功能不全模型小鼠的干预作用及其机制研究[D]. 明章书.南昌大学 2016
[4]夹竹桃麻素对双酚A诱导的雄性小鼠生殖功能损伤的保护作用[D]. 樊华.第二军医大学 2016
[5]双酚A调控鸡胚卵母细胞减数分裂的机制研究[D]. 徐雅丽.南京农业大学 2016
[6]养精胶囊对小鼠Leydig细胞凋亡的影响及机制研究[D]. 陈广辉.南京中医药大学 2016
[7]八味中药对绵羊卵巢颗粒细胞增殖与保护的影响[D]. 赵生军.甘肃农业大学 2015
[8]番茄红素缓解全氟辛酸对妊娠小鼠的肝脏毒性和生殖毒性研究[D]. 杨柳.河北农业大学 2015
[9]黄芪甲苷对镉致TM3细胞凋亡和缝隙连接蛋白43及通讯功能影响的保护[D]. 王毅.重庆医科大学 2015
[10]新生期不同剂量双酚A暴露对雄性大鼠下丘脑—垂体—睾丸轴的影响[D]. 周文文.苏州大学 2015
本文编号：2979390
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