组蛋白乙酰转移酶Mof对肠道功能的影响研究
发布时间：2021-03-20 20:42
肠道是营养物质消化吸收的主要场所,也具有重要的屏障作用。维持肠道稳态是健康养殖、提高动物生产性能的重要保障。肠道发育程度影响肠道的正常功能,遗传因素例如表观遗传机制的改变是引起肠道发育变化的重要因素之一。肠道微生物菌群的结构、外源饲料酶的添加也在肠道正常功能的维持中发挥着重要作用。本论文主要针对表观遗传修饰、肠道微生物菌群的结构、外源饲料酶的添加对肠道功能的影响进行了探究。表观遗传修饰与肠道代谢、免疫功能息息相关。组蛋白乙酰转移酶Mof可以特异性的乙酰化组蛋白H4（N端）的第16位赖氨酸位点（H4K16）,并参与调控动物机体的多种生理进程。然而,Mof对肠道功能的调节作用及对肠道微生物区系的影响却仍不清晰。本研究利用Mof肠道特异性敲除小鼠,探究其对小鼠肠道形态、功能及肠道微生物区系的影响,从而阐明表观遗传修饰基因mof对肠道发育及功能的调控机制。外源饲料酶的添加也是维持肠道正常功能的保障,这是通过破坏抗营养因子（例如纤维素等）,促进营养物质如蛋白质、淀粉和脂肪的消化利用,保证正常的肠道消化吸收功能。粗饲料中富含纤维素和木质素。因此,降解包裹在纤维素和半纤维素外面的木质素是提高粗饲料利...
【文章来源】：西北农林科技大学陕西省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：114 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
mof肠道特异性敲除小鼠的基因型鉴定及分析
WT 和 KO 小鼠脑、肾脏、肠道（回肠、结肠）组织中的表达，A，qPWB 结果xpression of Mof in brain, kidney, ileum and colon from wildtype (WT) andmice, (A) qPCR analysis, (B) Western blot analysis检测了 Mof 在不同组织中的表达情况。荧光定量和免疫印迹的个组织中都有表达，以前的研究也表明 Mof 在猪体内的多个组鼠肠道特异性敲除，并不影响脑和肾脏组织中 Mof 的表达， 的表达显著降低甚至不表达，说明我们构建的敲除鼠确实是在除，这个结果与其他之前的研究发现一致（Li et al. 2010; Gupt中，成功构建了 mof 基因肠道上皮细胞特异性敲除小鼠，并且
3-1 Mof 敲除鼠体重及肠道长度的影响，A，mof 敲除鼠体重变化；B，mof 敲除鼠肠道长度变C，敲除鼠和野生鼠的小肠长度对比ig. 3-1 Effects of mof-IECs-specific-knockout on body weight and intestine length, (A) changes of beight in WT and KO mice, (B) changes of in WT and KO mice, (C) the entire length of small intestfrom WT and KO mice, respectively.2 mof 肠道特异性敲除小鼠的 H4K16 乙酰化水平变化从野生型小鼠和敲除型小鼠肠道上皮细胞中提取总蛋白后，进行免疫印迹分析前的试验结果一致（Kind et al. 2008），Mof 是哺乳动物中主要的特异性 H4K16 乙移酶。结果如图 3-2 所示：mof 的敲除导致小鼠肠道上皮细胞的 H4K16 的乙酰化水著降低。而且 Mof 对肠道上皮细胞的 H4K16 的乙酰化的水平的影响具有高特异性of 对 H4 组氨酸的其他赖氨酸残基的乙酰化水平（H4K12ac, H4ac）以及 H3K4 的乙水平并无影响。此外，mof 肠道特异性敲除小鼠杂合子（Mof-Flox/+;Vil-Cre）的肠皮细胞的 H4K16 的乙酰化水平与野生型小鼠相比并没有明显变化。
【参考文献】：
期刊论文
[1]杂粮营养成分对模式动物和人类健康影响的研究进展[J]. 路子显,韩飞,李爱科. 粮食科技与经济. 2017(01)
[2]鱼类肠道健康研究进展[J]. 米海峰,孙瑞健,张璐,李宝圣,王武刚,吴业阳,王用黎. 中国饲料. 2015(15)
[3]Calibrin-Z对鸡坏死性肠炎防制效果[J]. 李超,刘立涛,王广文,李宁,岳瑞超,牛玉娟,刘思当. 西南农业学报. 2015(03)
[4]表观遗传学:家畜遗传育种的新挑战[J]. 赵海谕,蓝贤勇,雷初朝,陈宏. 家畜生态学报. 2014(08)
[5]小鼠,模式生物中的“常青树”[J]. 匡颖,费俭. 自然杂志. 2013(06)
[6]锌对不同发育时期子代果蝇基因组DNA甲基化的影响[J]. 郭欣欣,毛雪,张敏. 生物多样性. 2012(06)
[7]硒缺乏对鸡肌肉组织DNA甲基化水平的影响[J]. 徐世文,蒋智慧,王超,曹野. 东北农业大学学报. 2012(09)
[8]白腐真菌处理玉米秸秆饲料的研究进展[J]. 王晓翠,王浩,李杰. 饲料博览. 2012(05)
[9]奶牛产奶性状与乳房炎相关基因CpG含量及分布特征的比较分析[J]. 解小莉,俞英,袁志发,杨洁,马裴裴,李迪超,尉守科,安峰,封晓静,张沅. 遗传. 2012(04)
[10]不同浓度Cd2+对鲤鱼基因组DNA的影响[J]. 曹哲明,杨健. 应用与环境生物学报. 2010(04)
博士论文
[1]组蛋白乙酰化转移酶KAT8对小鼠卵泡发育影响酌研究[D]. 殷实.中国科学技术大学 2017
[2]Lkb1基因在小鼠内耳和小脑发育中的功能研究[D]. 门煜钦.山东大学 2016
[3]AIF基因敲除鼠的构建及在听神经病等耳聋疾病中的应用[D]. 岳波.第四军医大学 2016
[4]丁酸钠对仔猪抗大肠杆菌感染的作用及其机制研究[D]. 熊海涛.浙江大学 2016
[5]猪、鸡脂肪代谢相关基因的分子特征及表观遗传调控[D]. 邢晋祎.山东农业大学 2008
硕士论文
[1]猪MOF克隆及其敲低对孤雌胚胎着床前发育的影响[D]. 吴蓉花.安徽农业大学 2014
[2]奶山羊PITX1、PITX2基因的遗传变异、mRNA表达及DNA甲基化修饰对泌乳性能的影响[D]. 赵海谕.西北农林科技大学 2014
[3]叶酸对母猪繁殖性能、宫内发育迟缓仔猪肝脏基因表达和蛋白质组学影响研究[D]. 刘静波.四川农业大学 2010
[4]日粮中蛋氨酸和赖氨酸水平对肉鸡生产性能及基因组甲基化的影响[D]. 宗凯.合肥工业大学 2010
本文编号：3091641
【文章来源】：西北农林科技大学陕西省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：114 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
mof肠道特异性敲除小鼠的基因型鉴定及分析
WT 和 KO 小鼠脑、肾脏、肠道（回肠、结肠）组织中的表达，A，qPWB 结果xpression of Mof in brain, kidney, ileum and colon from wildtype (WT) andmice, (A) qPCR analysis, (B) Western blot analysis检测了 Mof 在不同组织中的表达情况。荧光定量和免疫印迹的个组织中都有表达，以前的研究也表明 Mof 在猪体内的多个组鼠肠道特异性敲除，并不影响脑和肾脏组织中 Mof 的表达， 的表达显著降低甚至不表达，说明我们构建的敲除鼠确实是在除，这个结果与其他之前的研究发现一致（Li et al. 2010; Gupt中，成功构建了 mof 基因肠道上皮细胞特异性敲除小鼠，并且
3-1 Mof 敲除鼠体重及肠道长度的影响，A，mof 敲除鼠体重变化；B，mof 敲除鼠肠道长度变C，敲除鼠和野生鼠的小肠长度对比ig. 3-1 Effects of mof-IECs-specific-knockout on body weight and intestine length, (A) changes of beight in WT and KO mice, (B) changes of in WT and KO mice, (C) the entire length of small intestfrom WT and KO mice, respectively.2 mof 肠道特异性敲除小鼠的 H4K16 乙酰化水平变化从野生型小鼠和敲除型小鼠肠道上皮细胞中提取总蛋白后，进行免疫印迹分析前的试验结果一致（Kind et al. 2008），Mof 是哺乳动物中主要的特异性 H4K16 乙移酶。结果如图 3-2 所示：mof 的敲除导致小鼠肠道上皮细胞的 H4K16 的乙酰化水著降低。而且 Mof 对肠道上皮细胞的 H4K16 的乙酰化的水平的影响具有高特异性of 对 H4 组氨酸的其他赖氨酸残基的乙酰化水平（H4K12ac, H4ac）以及 H3K4 的乙水平并无影响。此外，mof 肠道特异性敲除小鼠杂合子（Mof-Flox/+;Vil-Cre）的肠皮细胞的 H4K16 的乙酰化水平与野生型小鼠相比并没有明显变化。
【参考文献】：
期刊论文
[1]杂粮营养成分对模式动物和人类健康影响的研究进展[J]. 路子显,韩飞,李爱科. 粮食科技与经济. 2017(01)
[2]鱼类肠道健康研究进展[J]. 米海峰,孙瑞健,张璐,李宝圣,王武刚,吴业阳,王用黎. 中国饲料. 2015(15)
[3]Calibrin-Z对鸡坏死性肠炎防制效果[J]. 李超,刘立涛,王广文,李宁,岳瑞超,牛玉娟,刘思当. 西南农业学报. 2015(03)
[4]表观遗传学:家畜遗传育种的新挑战[J]. 赵海谕,蓝贤勇,雷初朝,陈宏. 家畜生态学报. 2014(08)
[5]小鼠,模式生物中的“常青树”[J]. 匡颖,费俭. 自然杂志. 2013(06)
[6]锌对不同发育时期子代果蝇基因组DNA甲基化的影响[J]. 郭欣欣,毛雪,张敏. 生物多样性. 2012(06)
[7]硒缺乏对鸡肌肉组织DNA甲基化水平的影响[J]. 徐世文,蒋智慧,王超,曹野. 东北农业大学学报. 2012(09)
[8]白腐真菌处理玉米秸秆饲料的研究进展[J]. 王晓翠,王浩,李杰. 饲料博览. 2012(05)
[9]奶牛产奶性状与乳房炎相关基因CpG含量及分布特征的比较分析[J]. 解小莉,俞英,袁志发,杨洁,马裴裴,李迪超,尉守科,安峰,封晓静,张沅. 遗传. 2012(04)
[10]不同浓度Cd2+对鲤鱼基因组DNA的影响[J]. 曹哲明,杨健. 应用与环境生物学报. 2010(04)
博士论文
[1]组蛋白乙酰化转移酶KAT8对小鼠卵泡发育影响酌研究[D]. 殷实.中国科学技术大学 2017
[2]Lkb1基因在小鼠内耳和小脑发育中的功能研究[D]. 门煜钦.山东大学 2016
[3]AIF基因敲除鼠的构建及在听神经病等耳聋疾病中的应用[D]. 岳波.第四军医大学 2016
[4]丁酸钠对仔猪抗大肠杆菌感染的作用及其机制研究[D]. 熊海涛.浙江大学 2016
[5]猪、鸡脂肪代谢相关基因的分子特征及表观遗传调控[D]. 邢晋祎.山东农业大学 2008
硕士论文
[1]猪MOF克隆及其敲低对孤雌胚胎着床前发育的影响[D]. 吴蓉花.安徽农业大学 2014
[2]奶山羊PITX1、PITX2基因的遗传变异、mRNA表达及DNA甲基化修饰对泌乳性能的影响[D]. 赵海谕.西北农林科技大学 2014
[3]叶酸对母猪繁殖性能、宫内发育迟缓仔猪肝脏基因表达和蛋白质组学影响研究[D]. 刘静波.四川农业大学 2010
[4]日粮中蛋氨酸和赖氨酸水平对肉鸡生产性能及基因组甲基化的影响[D]. 宗凯.合肥工业大学 2010
本文编号：3091641
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