洛克沙胂促内皮细胞生长中ERK/MAPK信号通路的研究
发布时间：2021-03-21 09:59
洛克沙胂（Roxarsone,Rox）,是一种有机砷添加剂,具有促生长,抗球虫,提高饲料转化率等优点,在世界范围内被广泛用于畜禽生产。目前研究发现低浓度的洛克沙胂对血管内皮细胞具有促进作用,但其作用机制不清楚,研究报道极少。VEGF是血管内皮细胞生长及血管生成最重要的调节因子,ERK/MAPK是调节细胞增殖、分裂的重要信号通路之一。本文在洛克沙胂对大鼠内皮细胞的生长作用中,通过特异性抑制剂阻断VEGF受体（VEGFR）,ERK/MAPK信号通路中Ras和MEK,研究ERK/MAPK信号通路在洛克沙胂促内皮细胞生长中的作用。在大鼠内皮细胞体外培养中,洛克沙胂分为0.1 μMRox、1.0μMRox和10μM Rox三个组,PBS作为阴性对照。1.0 μM Rox与不同的抑制剂共处理组分为1.0μMRox+anti-VEGFR （1+anti-V）、1.0 μM Rox+anti-Ras（1+anti-R）、1.0μM Rox+anti-MEK （1+anti-M）、1.0μM Rox+anti-VEGFR+anti-Ras（l+anti-V+anti-R）、1.0μM Rox+anti-...
【文章来源】：扬州大学江苏省
【文章页数】：61 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１血管生成中ＶＥＧＦ／ＶＥＧＦＲ相关信号传导??３．１?Ｅ民Ｋ／ＭＡＰＫ?信号??ＭＡＰＫ信号转导途径丝裂原活化的蛋白激酶是一组可被多种信号激活的丝氨酸／苏氨??
３．２?ＥＲＫ／ＭＡＰＫ抑制剂对内皮细胞活性的影响??内皮细胞经过不同的信号分子抑制剂处理２４小时后细胞活力（相对０Ｄ值比）见表１－２??和图１－２。??由表１－２可知，不同信号分子抑制剂组ＯＤ值极显著低于正常组（尸＜０．０１）。ＶＥＧＦＲ、??Ｒａｓ、Ｍ化抑制剂与１．０?Ｒｏｘ洛克沙肿共处理组的细胞活力极显著低于１．０?ｎＭ?Ｒｏｘ洛??克沙肿单独处理组（尸＜０．０１），高于信号分子单独阻断处理组，ａｎｔｉ－Ｖ＋ａｎｔｉ－民，??ａｎｔｉ－Ｖ＋ａｎｔｉ－Ｒ＋ａｎｔｉ－Ｍ处理组细胞活力显著低于相应抑制剂联合１．０?Ｒｏｘ处理组??（？＜０．０５）〇??表１－２?ＶＥＧＦＲ、Ｅ化／ＭＡＰＫ不同信号分子抑制剂对内皮细胞增殖的影响（ＯＤ值比）??Ｅ３＼?ＯＤ值比（Ｘ±ＳＤ）??Ｉ＾Ｍ?Ｒｏｘ?１．１７化０．０４６??１＋ａｎｔｉ－Ｖ?０．８２６±０．０１１＆＆??１＋ａｎｔｉ－Ｒ?０．８１４±０．０］５＆＆??１＋ａｎｔｉ－Ｍ?０．８０８±０．０］４＆＆??１＋ａｎｔｉ－Ｖ＋ａｎｔｉ－民?０．７６化０．０２１?＆＆??１?竹?ｎｔｉ－Ｖ＋ａｎｔｉ－Ｒ＋肌?ｔｉ－Ｍ?０．７４７±０．０１４＆＆??ａｎｔｉ－Ｖ?０．８０４±０．０１３??ａｎｔｉ－民?０．８０?社?０．０１３??ａｎｔｉ－Ｍ?０．７８?化?０．０１４??ａｎｔｉ－Ｖ＋ａｎｔｉ－Ｒ?０．７３９±０．０１６＊??ａｎｔｉ－Ｖ＋ａｎｔｉ－Ｒ＋ａｎｔｉ－Ｍ?０．７２
讨论??不同浓度洛克沙肿（０．１＾ｌＭ、１．０＾ｌＭ和１０＾＾Ｍ）对内皮细胞的生长均具有促进作用，??中１．０?＾ｌＭ洛克沙肿对内皮细胞生长的促进作用最强。０．１?＾１＾［洛克沙肿处理内皮细胞性大于１０?＾ｌＭ洛克沙肿，可能是由于低浓度洛克沙肿对细胞的促进作用更为明显。１０叫４克沙肿处理内皮细胞相对１．０?｜■ｌＭ洛克沙肿组，细胞活力呈下降趋势，这可能是由于在的浓度范围内，洛克沙肿对内皮细胞生长具有促进作用，而较高浓度时其促进作用减弱，??至可能出现抑制作用，高浓度洛克沙肿处理是否会出现对内皮细胞的抑制作用，还有一步研究。??抑制剂ＳＵ５４１６、ＦＴＩ－２７７、ＰＤ１８４３５２分别阻断ＶＥＧＦＲ、Ｒａｓ、ＭＥＫ及联合阻断或克沙肿共处理内皮细胞，所有抑制剂联合洛克沙肿处理组细胞活力极显著低于洛克沙独处理组，说明ＶＥＧＦ民和ＥＲＫ／ＭＡＰＫ信号在洛克沙肺促内皮细胞生长中起着一定的。阻断一种信号分子内皮细胞活力高于同时阻断多种信号分子，并且一种或多种阻断
【参考文献】：
期刊论文
[1]VEGFR酪氨酸激酶抑制剂的临床应用与研究进展[J]. 江刘平. 安徽医药. 2014(11)
[2]PI3K/AKT及MEK/ERK信号通路抑制剂对结直肠癌血管内皮细胞管道形成的作用[J]. 郝志楠,郑勇斌,肖高春,李盛波. 中国医药导报. 2014(23)
[3]针对B-RAF突变的抗肿瘤靶向药物研究进展[J]. 袁溪,杜蓉,魏静,魏旻,罗侣松. 中国新药杂志. 2014(08)
[4]抗肿瘤药物MEK激酶抑制剂的研究进展[J]. 刘国华,杨苏芳,袁洪. 中南药学. 2013(05)
[5]RAS-RAF-MEKl/2/-ERKl/2 MAPK信号转导通路及其与皮肤肿瘤的关系[J]. 王海青,郭瑞珍. 中国皮肤性病学杂志. 2013(02)
[6]靶向血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体-2的血管生成抑制剂[J]. 王秀云,王锦政,张娟,冯亚宁,王旻. 药学进展. 2013(01)
[7]VEGF/VEGFR信号转导通路在肝癌靶向治疗中的研究进展[J]. 刘尧,王长振,刘明华,胡向军. 中国免疫学杂志. 2013(01)
[8]血管内皮生长因子B生物学功能的研究进展[J]. 宋强,雍海溟,张水华,陈天新. 医学研究生学报. 2012(07)
[9]肝纤维化中星状细胞促血管生成分子机制的研究[J]. 张峰,魏东华,孔德松,张晓平,陆茵,王爱云,陈文星,郑仕中. 中国药理学通报. 2011(09)
[10]VEGF在缺血性疾病中的研究进展[J]. 龚海英,李建宇,张丽,崔颖,李灵芝. 武警医学院学报. 2011(06)
硕士论文
[1]ERK1/2信号传导通路在逆转肝癌细胞耐药性中的作用研究[D]. 陈思媛.厦门大学 2014
[2]洛克沙胂促血管新生作用的初步研究[D]. 胡成云.扬州大学 2012
本文编号：3092670
【文章来源】：扬州大学江苏省
【文章页数】：61 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１血管生成中ＶＥＧＦ／ＶＥＧＦＲ相关信号传导??３．１?Ｅ民Ｋ／ＭＡＰＫ?信号??ＭＡＰＫ信号转导途径丝裂原活化的蛋白激酶是一组可被多种信号激活的丝氨酸／苏氨??
３．２?ＥＲＫ／ＭＡＰＫ抑制剂对内皮细胞活性的影响??内皮细胞经过不同的信号分子抑制剂处理２４小时后细胞活力（相对０Ｄ值比）见表１－２??和图１－２。??由表１－２可知，不同信号分子抑制剂组ＯＤ值极显著低于正常组（尸＜０．０１）。ＶＥＧＦＲ、??Ｒａｓ、Ｍ化抑制剂与１．０?Ｒｏｘ洛克沙肿共处理组的细胞活力极显著低于１．０?ｎＭ?Ｒｏｘ洛??克沙肿单独处理组（尸＜０．０１），高于信号分子单独阻断处理组，ａｎｔｉ－Ｖ＋ａｎｔｉ－民，??ａｎｔｉ－Ｖ＋ａｎｔｉ－Ｒ＋ａｎｔｉ－Ｍ处理组细胞活力显著低于相应抑制剂联合１．０?Ｒｏｘ处理组??（？＜０．０５）〇??表１－２?ＶＥＧＦＲ、Ｅ化／ＭＡＰＫ不同信号分子抑制剂对内皮细胞增殖的影响（ＯＤ值比）??Ｅ３＼?ＯＤ值比（Ｘ±ＳＤ）??Ｉ＾Ｍ?Ｒｏｘ?１．１７化０．０４６??１＋ａｎｔｉ－Ｖ?０．８２６±０．０１１＆＆??１＋ａｎｔｉ－Ｒ?０．８１４±０．０］５＆＆??１＋ａｎｔｉ－Ｍ?０．８０８±０．０］４＆＆??１＋ａｎｔｉ－Ｖ＋ａｎｔｉ－民?０．７６化０．０２１?＆＆??１?竹?ｎｔｉ－Ｖ＋ａｎｔｉ－Ｒ＋肌?ｔｉ－Ｍ?０．７４７±０．０１４＆＆??ａｎｔｉ－Ｖ?０．８０４±０．０１３??ａｎｔｉ－民?０．８０?社?０．０１３??ａｎｔｉ－Ｍ?０．７８?化?０．０１４??ａｎｔｉ－Ｖ＋ａｎｔｉ－Ｒ?０．７３９±０．０１６＊??ａｎｔｉ－Ｖ＋ａｎｔｉ－Ｒ＋ａｎｔｉ－Ｍ?０．７２
讨论??不同浓度洛克沙肿（０．１＾ｌＭ、１．０＾ｌＭ和１０＾＾Ｍ）对内皮细胞的生长均具有促进作用，??中１．０?＾ｌＭ洛克沙肿对内皮细胞生长的促进作用最强。０．１?＾１＾［洛克沙肿处理内皮细胞性大于１０?＾ｌＭ洛克沙肿，可能是由于低浓度洛克沙肿对细胞的促进作用更为明显。１０叫４克沙肿处理内皮细胞相对１．０?｜■ｌＭ洛克沙肿组，细胞活力呈下降趋势，这可能是由于在的浓度范围内，洛克沙肿对内皮细胞生长具有促进作用，而较高浓度时其促进作用减弱，??至可能出现抑制作用，高浓度洛克沙肿处理是否会出现对内皮细胞的抑制作用，还有一步研究。??抑制剂ＳＵ５４１６、ＦＴＩ－２７７、ＰＤ１８４３５２分别阻断ＶＥＧＦＲ、Ｒａｓ、ＭＥＫ及联合阻断或克沙肿共处理内皮细胞，所有抑制剂联合洛克沙肿处理组细胞活力极显著低于洛克沙独处理组，说明ＶＥＧＦ民和ＥＲＫ／ＭＡＰＫ信号在洛克沙肺促内皮细胞生长中起着一定的。阻断一种信号分子内皮细胞活力高于同时阻断多种信号分子，并且一种或多种阻断
【参考文献】：
期刊论文
[1]VEGFR酪氨酸激酶抑制剂的临床应用与研究进展[J]. 江刘平. 安徽医药. 2014(11)
[2]PI3K/AKT及MEK/ERK信号通路抑制剂对结直肠癌血管内皮细胞管道形成的作用[J]. 郝志楠,郑勇斌,肖高春,李盛波. 中国医药导报. 2014(23)
[3]针对B-RAF突变的抗肿瘤靶向药物研究进展[J]. 袁溪,杜蓉,魏静,魏旻,罗侣松. 中国新药杂志. 2014(08)
[4]抗肿瘤药物MEK激酶抑制剂的研究进展[J]. 刘国华,杨苏芳,袁洪. 中南药学. 2013(05)
[5]RAS-RAF-MEKl/2/-ERKl/2 MAPK信号转导通路及其与皮肤肿瘤的关系[J]. 王海青,郭瑞珍. 中国皮肤性病学杂志. 2013(02)
[6]靶向血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体-2的血管生成抑制剂[J]. 王秀云,王锦政,张娟,冯亚宁,王旻. 药学进展. 2013(01)
[7]VEGF/VEGFR信号转导通路在肝癌靶向治疗中的研究进展[J]. 刘尧,王长振,刘明华,胡向军. 中国免疫学杂志. 2013(01)
[8]血管内皮生长因子B生物学功能的研究进展[J]. 宋强,雍海溟,张水华,陈天新. 医学研究生学报. 2012(07)
[9]肝纤维化中星状细胞促血管生成分子机制的研究[J]. 张峰,魏东华,孔德松,张晓平,陆茵,王爱云,陈文星,郑仕中. 中国药理学通报. 2011(09)
[10]VEGF在缺血性疾病中的研究进展[J]. 龚海英,李建宇,张丽,崔颖,李灵芝. 武警医学院学报. 2011(06)
硕士论文
[1]ERK1/2信号传导通路在逆转肝癌细胞耐药性中的作用研究[D]. 陈思媛.厦门大学 2014
[2]洛克沙胂促血管新生作用的初步研究[D]. 胡成云.扬州大学 2012
本文编号：3092670
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