新型三嗪类抗球虫药沙咪珠利的一般毒理学研究
发布时间：2021-03-21 12:15
沙咪珠利是中国农业科学院上海兽医研究所自主研发的具有新型化学结构的三嗪类抗球虫药物。为了评价沙咪珠利的安全性,进行了临床前安全性评价试验,包括沙咪珠利的急性毒性,蓄积毒性,30天亚慢性毒性试验并进行了饲料中沙咪珠利含量检测方法的研究以确保供试药物的质量。为沙咪珠利新药审批提供毒理学资料,为其后续的临床前毒理学试验提供剂量选择和毒副反应的检测提供依据。1急性毒性试验采用上下法和传统半数致死量法研究沙咪珠利对SD大鼠和昆明小鼠的经口急性毒性,上下法中动物死亡情况输入AOT425StatPgm软件计算LD50;传统半数致死量采用改良寇式法分别计算经口给药LD50及95%可信限。上下法得沙咪珠利对大鼠的经口LD50为5000mg/kg b.w.;传统半数致死量法计算得沙咪珠利对大鼠的经口LD50为4742.97mg/kg b.w.,对小鼠的经口LD50为5775.64mg/kg b.w.=不同方法和不同动物急性毒性实验均显示出沙咪珠利属于低毒药物,其安全性高。2蓄积毒性试验采用定期递增剂量法,灌胃给药SD大鼠,以LD50为基础选择剂量,起始剂量为0.1LD50,测定沙咪珠利对大鼠的蓄积系数K。...
【文章来源】：中国农业科学院北京市
【文章页数】：74 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
大鼠给药剂量为50mg/kgb.w.沙咪珠利药物浓度-时间曲线
5.3.1词料中沙咪珠利含量的HPLC检测条件试验结果（图5.1)表明，在如下所述色谱条件下可以实现词料中沙咪珠利的良好分离。色谱柱：DiamosilClS 色谱柱（4.6X250, 5 ^im)流动相：A相65%甲醇；B相35%的0.2%碟酸水溶液检测波长：251 nm流速：l.OmL/min柱温：30 C进样量：lO^iLO-OOS-I 0,004 A5 0.002 ?0,000 — ■0.006-1 r 0.004 ■ B 1 13 0.002. ^ I ft A0.000 ?^/\ r- —— - 0.006-] 0.004 ■ C 13 0.002 )1 A0.000 J\ J \ — ‘ ‘~- ..0.006-] 0.004 DS 0.002. . -0.000 」、 > A. — -—— 一2,0 4.0 6.0 8.0 10.0 12.0 14.0 16.0 18.0 20.0t(min)图5.1词料中沙咪珠利含量检测的HPLC-UV色谱图Fig.5. 1 HPLC chromatograms of the determination of ethanamizuril in feedsA.流动相；B.空白加标词料；C」^lg/n^L沙咪珠利标准溶液；D.空白词料；1.沙咪珠利。A. The mobile phase; B. Blank feeds adding ethanamizuril; C. 1 |ig/ml standard solution; D. Blank feeds;1.ethanamizuril5.3.2词料中沙咪珠利含量HPLC检測方法的验证灵敏度：由试验结果可知，沙咪珠利在饲料中的定量限为1.0 mg/kg，检测限为0.4 rng/kg?线性关系：以沙咪珠利标准溶液质量浓度为横坐标，峰面积为纵坐标进行线性回归。结果显示，沙咪珠利在2.5?250 mg/kg的添加浓度范围内，具有较好的线性关系（i^> 0.999)，回归曲线和方程见图5.2。25
沙咪珠利在词料中的标准曲线图
【参考文献】：
期刊论文
[1]肾虚证雄性大鼠脱毛发模型的建立与评价[J]. 李荣群,景佐,卜夏威,黄少华. 中医学报. 2013(11)
[2]毒代动力学研究在新药开发中的的意义[J]. 郑维义,陈拯民,张雪峰,张江全,姚全胜. 中国药理学与毒理学杂志. 2013(03)
[3]药物安全性评价研究中预试验的重要性[J]. 徐红花. 中国药理学与毒理学杂志. 2013(03)
[4]方差分析法浅析——单因素的方差分析[J]. 杨小勇. 实验科学与技术. 2013(01)
[5]药物非临床毒代动力学研究进展[J]. 杜武,许家星,张娟,刘兆华,刘兆平. 中国药理学与毒理学杂志. 2012(06)
[6]高效液相色谱-串联质谱法测定鸡脂肪中地克珠利残留量[J]. 罗浩师,张丽芳,薛飞群. 中国家禽. 2012(20)
[7]鸡球虫病药物防治的研究现状[J]. 常晓辉,薛飞群,张丽芳. 中国动物传染病学报. 2011(05)
[8]饲料中螺旋霉素反相HPLC检测方法的建立[J]. 张文丽,鲍恩东. 扬州大学学报(农业与生命科学版). 2010(03)
[9]在药物安全性评价中毒性病理的操作流程及重要性[J]. 裴天仙,郭景玥,杨东,郭传敏. 药物评价研究. 2010(04)
[10]饲料中阿维拉霉素含量反相HPLC检测方法的建立[J]. 魏德宝,鲍恩东. 南京农业大学学报. 2010(03)
博士论文
[1]药物安全性评价毒性病理平台的规范化建设与实践[D]. 董延生.中国人民解放军军事医学科学院 2012
[2]喹赛多临床前毒理学安全性评价[D]. 方桂杰.华中农业大学 2006
硕士论文
[1]纳川珠利的毒理学与药效学初步研究[D]. 林洋.南京农业大学 2010
[2]妥曲珠利毒性及其残留的实验研究[D]. 王学红.甘肃农业大学 2008
[3]喹烯酮临床前毒理学研究[D]. 张伟.华中农业大学 2007
[4]抗肿瘤新药UTD1的毒理学和毒代动力学研究[D]. 李萍.上海医药工业研究院 2006
[5]妥曲珠利毒性及抗鸡球虫效果研究[D]. 冯秀娟.南京农业大学 2005
本文编号：3092846
【文章来源】：中国农业科学院北京市
【文章页数】：74 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
大鼠给药剂量为50mg/kgb.w.沙咪珠利药物浓度-时间曲线
5.3.1词料中沙咪珠利含量的HPLC检测条件试验结果（图5.1)表明，在如下所述色谱条件下可以实现词料中沙咪珠利的良好分离。色谱柱：DiamosilClS 色谱柱（4.6X250, 5 ^im)流动相：A相65%甲醇；B相35%的0.2%碟酸水溶液检测波长：251 nm流速：l.OmL/min柱温：30 C进样量：lO^iLO-OOS-I 0,004 A5 0.002 ?0,000 — ■0.006-1 r 0.004 ■ B 1 13 0.002. ^ I ft A0.000 ?^/\ r- —— - 0.006-] 0.004 ■ C 13 0.002 )1 A0.000 J\ J \ — ‘ ‘~- ..0.006-] 0.004 DS 0.002. . -0.000 」、 > A. — -—— 一2,0 4.0 6.0 8.0 10.0 12.0 14.0 16.0 18.0 20.0t(min)图5.1词料中沙咪珠利含量检测的HPLC-UV色谱图Fig.5. 1 HPLC chromatograms of the determination of ethanamizuril in feedsA.流动相；B.空白加标词料；C」^lg/n^L沙咪珠利标准溶液；D.空白词料；1.沙咪珠利。A. The mobile phase; B. Blank feeds adding ethanamizuril; C. 1 |ig/ml standard solution; D. Blank feeds;1.ethanamizuril5.3.2词料中沙咪珠利含量HPLC检測方法的验证灵敏度：由试验结果可知，沙咪珠利在饲料中的定量限为1.0 mg/kg，检测限为0.4 rng/kg?线性关系：以沙咪珠利标准溶液质量浓度为横坐标，峰面积为纵坐标进行线性回归。结果显示，沙咪珠利在2.5?250 mg/kg的添加浓度范围内，具有较好的线性关系（i^> 0.999)，回归曲线和方程见图5.2。25
沙咪珠利在词料中的标准曲线图
【参考文献】：
期刊论文
[1]肾虚证雄性大鼠脱毛发模型的建立与评价[J]. 李荣群,景佐,卜夏威,黄少华. 中医学报. 2013(11)
[2]毒代动力学研究在新药开发中的的意义[J]. 郑维义,陈拯民,张雪峰,张江全,姚全胜. 中国药理学与毒理学杂志. 2013(03)
[3]药物安全性评价研究中预试验的重要性[J]. 徐红花. 中国药理学与毒理学杂志. 2013(03)
[4]方差分析法浅析——单因素的方差分析[J]. 杨小勇. 实验科学与技术. 2013(01)
[5]药物非临床毒代动力学研究进展[J]. 杜武,许家星,张娟,刘兆华,刘兆平. 中国药理学与毒理学杂志. 2012(06)
[6]高效液相色谱-串联质谱法测定鸡脂肪中地克珠利残留量[J]. 罗浩师,张丽芳,薛飞群. 中国家禽. 2012(20)
[7]鸡球虫病药物防治的研究现状[J]. 常晓辉,薛飞群,张丽芳. 中国动物传染病学报. 2011(05)
[8]饲料中螺旋霉素反相HPLC检测方法的建立[J]. 张文丽,鲍恩东. 扬州大学学报(农业与生命科学版). 2010(03)
[9]在药物安全性评价中毒性病理的操作流程及重要性[J]. 裴天仙,郭景玥,杨东,郭传敏. 药物评价研究. 2010(04)
[10]饲料中阿维拉霉素含量反相HPLC检测方法的建立[J]. 魏德宝,鲍恩东. 南京农业大学学报. 2010(03)
博士论文
[1]药物安全性评价毒性病理平台的规范化建设与实践[D]. 董延生.中国人民解放军军事医学科学院 2012
[2]喹赛多临床前毒理学安全性评价[D]. 方桂杰.华中农业大学 2006
硕士论文
[1]纳川珠利的毒理学与药效学初步研究[D]. 林洋.南京农业大学 2010
[2]妥曲珠利毒性及其残留的实验研究[D]. 王学红.甘肃农业大学 2008
[3]喹烯酮临床前毒理学研究[D]. 张伟.华中农业大学 2007
[4]抗肿瘤新药UTD1的毒理学和毒代动力学研究[D]. 李萍.上海医药工业研究院 2006
[5]妥曲珠利毒性及抗鸡球虫效果研究[D]. 冯秀娟.南京农业大学 2005
本文编号：3092846
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