AMPK/mTOR/p70S6K信号通路介导的自噬在骨保护素抑制破骨细胞分化中的作用机制
发布时间：2021-03-25 11:15
骨骼,作为动物体内的重要组织器官,具有支撑身体、运动等作用,并参与机体复杂环境的调控。在正常骨骼,骨形成与骨吸收是骨重塑过程中的紧密耦合过程。破骨细胞（osteoclast）主要负责骨吸收,其数量增加或活性增强超过骨形成的速率,可导致骨量减少,引起骨质疏松症（osteoporosis）。目前,调控破骨细胞分化和功能的因素较多,且较复杂,已被广泛认知的关键调控中心轴是“骨保护素（osteoprotegerin,OPG）/核因子 κB 受体活化因子配体（receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand,RANKL）/核因子 κB 受体活化因子（receptor activator of nuclear factor kappa-B,RANK）”。其中,RANKL可结合破骨细胞及其前体细胞膜上的RANK受体,促进破骨细胞分化,而OPG作为RANKL的诱饵受体,能够阻断RANKL与RANK的结合,间接抑制破骨细胞的分化及功能。在破骨细胞分化中,涉及单磷酸腺苷（adenosine monophosphate,AMP）活化蛋白激酶（activa...
【文章来源】：扬州大学江苏省
【文章页数】：128 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２－１－２不同浓度ＡＩＣＡＲ抑制ＴＲＡＰ阳性破骨细胞的形成??＂
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【参考文献】：
期刊论文
[1]氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸对破骨细胞自噬和分化的影响[J]. 陈苗苗,仝锡帅,郑嘉铭,赵鸿雁,顾建红,刘宗平. 畜牧兽医学报. 2019(11)
[2]mTOR signaling in skeletal development and disease[J]. Jianquan Chen,Fanxin Long. Bone Research. 2018(01)
[3]RAW 264.7细胞与骨髓源巨噬细胞向破骨细胞分化特性的比较[J]. 曾立,耿欢,邢更彦. 中华灾害救援医学. 2018(01)
[4]Role of autophagy in bone and muscle biology[J]. Maria Teresa Valenti,Luca Dalle Carbonare,Monica Mottes. World Journal of Stem Cells. 2016(12)
[5]自噬:动脉粥样硬化新的治疗靶点[J]. 何修亮,涂江华. 药学研究. 2016(11)
[6]Metformin revisited: Does this regulator of AMP-activated protein kinase secondarily affect bone metabolism and prevent diabetic osteopathy?[J]. Antonio Desmond McCarthy,Ana María Cortizo,Claudia Sedlinsky. World Journal of Diabetes. 2016(06)
[7]mTOR信号通路调节细胞能量代谢的机制[J]. 肖昊,谭碧娥,吴苗苗,邵方元,印遇龙. 中国科学:生命科学. 2015(11)
[8]组织蛋白酶K在骨吸收中的作用研究进展[J]. 王东,顾建红,刘宗平. 动物医学进展. 2014(06)
博士论文
[1]骨保护素对破骨细胞及其前体黏附结构和融合的影响[D]. 赵鸿雁.扬州大学 2015
[2]OPG对破骨细胞活性的影响及其信号转导机制[D]. 付应霄.扬州大学 2013
硕士论文
[1]PINK1/Parkin通路在骨保护素调控破骨细胞线粒体自噬中的作用机制[D]. 刘庆羊.扬州大学 2019
[2]AKT/mTOR/ULK1介导的自噬在骨保护素调控破骨细胞骨吸收活性中的作用机制[D]. 孙自强.扬州大学 2017
[3]1α,25-（OH）2D3调控破骨细胞形成及活化的机制[D]. 仝锡帅.扬州大学 2014
本文编号：3099587
【文章来源】：扬州大学江苏省
【文章页数】：128 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２－１－２不同浓度ＡＩＣＡＲ抑制ＴＲＡＰ阳性破骨细胞的形成??＂
?第二部分第一章Ａ１ＣＡＲ激活自噔对破骨细胞分化的影响???＾?＊１?＾?＼?＾Ｔ：?ｔ＊?＃?ＴＲＡＰ－ｐｏｓｉｔｉｖｅ?ｎｉｕｌｔｉｎｕｃｌｅａｔｃｄ?ｃｅｌｌｓ??Ｉ?．：您Ｗ獄被４．ｔｔ?Ｓ＾ｒｏｃ??＾?叫丨１丨丨咖??ＡＩ（?ＡＲ（ｍＭ）?〇?０．０５?０．５?５?ＡＩＣ?ＡＲ?（ｍ．Ｍ）?０?〇．〇５?０．５?５??图２－１－２不同浓度ＡＩＣＡＲ抑制ＴＲＡＰ阳性破骨细胞的形成??注：与ＡＩＣＡＲ?（ＯｍＭ）组相比，差异显著（汐＜０．０５）或极显著（＂／ＭＪ．Ｏｌ）；比例尺：２０?ｐｍ??Ｆｉｇｕｒｅ?２－１－２?Ｔｈｅ?ｆｏｒｍａｔｉｏｎ?ｏｆ?ＴＲＡＰ－ｐｏｓｉｔｉｖｅ?ｏｓｔｅｏｃｌａｓｔｓ?ｗａｓ?ｉｎｈｉｂｉｔｅｄ?ｂｙ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ??ＡＩＣＡＲ?ｔｒｅａｔｍｅｎｔ??Ｎｏｔｅ：?＊／＊＜０．０５?ｏｒ?＾＾Ｏ．Ｏｌ?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔｓ?ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ?ａｎｄ?ｈｉｇｈｌｙ?ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ?ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，?ｃｏｍｐａｒｅｄ?ｗｉｔｈ??ＡＩＣＡＲ?（０?ｍＭ）?ｇｒｏｕｐ；?Ｓｃａｌｅ?ｂａｒ：?２０?｜．ｉｍ??２．３?ＡＩＣＡＲ降低破骨细胞分化中ＣＴＳＫ、ｃ－Ｆｏｓ和ＮＦＡＴｃｌ的表达??破骨细胞分化需要转录因子ｃ－Ｆｏｓ和ＮＦＡＴｃｌ的参与，同时释放降解酶ＣＴＳＫ等到??骨吸收腔隙，在一系列调控因子到协同下完成骨吸收过程１１５１。图２－１－３显示，不同浓度??的ＡＩＣＡＲ均可以降低破骨细胞分化中ＣＴＳＫ、ｃ－Ｆｏｓ和ＮＦＡＴｃｌ的表达，与ＡＩＣＡＲ?（０??ｍＭ）组相比，统计分析显示ＣＴＳＫ、ｃ－Ｆｏｓ和
???２．５?ＡＩＣＡＲ调控破骨细胞分化中ｍＴＯＲ和ＡＭＰＫ的磷酸化??ｍＴＯＲ是一个高度保守的丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，是ｍＴＯＲＣｌ的一部分［｜７１。??ＡＭＰＫ作为上游的关键调控分子，对维持骨骼平衡具有重要的作用［１８］。不同浓度的??ＡＩＣＡＲ可以降低破骨细胞分化中ｐ－ｍＴＯＲ／ｍＴＯＲ、Ｒｈｅｂ和ｐ－ｐ７０Ｓ６Ｋ／ｐ７０Ｓ６Ｋ的表达，??增加ｐ－ＡＭＰＫｏｔ／ＡＭＰＫａ和ＴＳＣ２的表达，与ＡＩＣＡＲ（０?ｍＭ）组相比，差异显著（＞＜０．０５?）??或极显著〇＜０．００?（图２－１－５Ａ和５Ｂ）。??Ａ??ｌ＞ｒｉｎ＾ｒＬ．＾ｉ＿?ＫＤｉ）?Ｂ??Ｐｒｉｍａｒｙ?ＱＣ???ｐ－ｉｎｌＯＫ?＿＊＊＂＊＊＊＂＊?－２８９?Ｔｈｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ｐ－ｍＴＯＲ?ａｎｄ?ＡＭＰＫ?ｓｉｇｎａｌｉｎｇ?ｐｒｏｔｅｉｎｓ??ｉｎ?ＴＯＲ?一》２８９?０８１??ＭＭＰＫｕ?？－６２?甲］?Ｈ?ｉ！ａ！ｌ！！．〇５＾！??ＡＭＰＫ？?丄卜?２?〇ｆ］?Ｓ?雜°５．５?成??ＴＳＣ２?一?＜４＿卜２〇〇?〇：?０．４．?ｉ?ｈ?－－??Ｒｈｅｂ???１６?＜?＾?ｉ??；Ｔ７ｐ？：ｋ?、ｊｌｌＵｌｒ?ｎｎｌｌ?ｎｆｉＨ?ｌｌｌｌｌｉ?ｎ＾＾．．??ＧＡＤＨＩ?一一＇Ｊ７?ｐ－ｍＴＯＲ／?ｐ－Ａ！＼１ＰＫ？／?ＴＳＣ２?Ｒｈｅｂ?ｐ－ｐ７０Ｓ６Ｋ／??￣￣〇?ｉ，．？５，？ｒｒ?ｍＴＯＲ?着Ｋｕ?ｐ７０Ｓ６Ｋ??—?—Ｍｋ—Ｋｎ，??〇ｃｌ???ｐ－ｍ?Ｉ?ＯＫ?二?－２８９?Ｔｈｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ｐ－ｍＴＯＲ?ａｎｄ?Ａ
【参考文献】：
期刊论文
[1]氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸对破骨细胞自噬和分化的影响[J]. 陈苗苗,仝锡帅,郑嘉铭,赵鸿雁,顾建红,刘宗平. 畜牧兽医学报. 2019(11)
[2]mTOR signaling in skeletal development and disease[J]. Jianquan Chen,Fanxin Long. Bone Research. 2018(01)
[3]RAW 264.7细胞与骨髓源巨噬细胞向破骨细胞分化特性的比较[J]. 曾立,耿欢,邢更彦. 中华灾害救援医学. 2018(01)
[4]Role of autophagy in bone and muscle biology[J]. Maria Teresa Valenti,Luca Dalle Carbonare,Monica Mottes. World Journal of Stem Cells. 2016(12)
[5]自噬:动脉粥样硬化新的治疗靶点[J]. 何修亮,涂江华. 药学研究. 2016(11)
[6]Metformin revisited: Does this regulator of AMP-activated protein kinase secondarily affect bone metabolism and prevent diabetic osteopathy?[J]. Antonio Desmond McCarthy,Ana María Cortizo,Claudia Sedlinsky. World Journal of Diabetes. 2016(06)
[7]mTOR信号通路调节细胞能量代谢的机制[J]. 肖昊,谭碧娥,吴苗苗,邵方元,印遇龙. 中国科学:生命科学. 2015(11)
[8]组织蛋白酶K在骨吸收中的作用研究进展[J]. 王东,顾建红,刘宗平. 动物医学进展. 2014(06)
博士论文
[1]骨保护素对破骨细胞及其前体黏附结构和融合的影响[D]. 赵鸿雁.扬州大学 2015
[2]OPG对破骨细胞活性的影响及其信号转导机制[D]. 付应霄.扬州大学 2013
硕士论文
[1]PINK1/Parkin通路在骨保护素调控破骨细胞线粒体自噬中的作用机制[D]. 刘庆羊.扬州大学 2019
[2]AKT/mTOR/ULK1介导的自噬在骨保护素调控破骨细胞骨吸收活性中的作用机制[D]. 孙自强.扬州大学 2017
[3]1α,25-（OH）2D3调控破骨细胞形成及活化的机制[D]. 仝锡帅.扬州大学 2014
本文编号：3099587
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