Hippo通路与自噬共调节IUGR新生仔猪肝脏代谢的机理研究

发布时间：2021-04-17 16:56

　　宫内发育迟缓（Intrauterine growth restriction,IUGR）是指哺乳动物妊娠期胚胎或者胎儿及其器官的发育受阻。作为哺乳动物中普遍存在的围产期并发症,IUGR因为其较高的致病率与致死率、较低的食物利用率以及对胎儿长远的负面影响,一直是人类健康及动物生产中的一个严重问题,但由于对其发生机制的不甚了解,IUGR的治疗和预防仍然不足,因此充分了解IUGR的发生及调控机制具有重要意义。Hippo信号通路是一条新发现的信号通路,在调控动物器官大小及细胞生长发育方面发挥着重要作用；自噬在动物早期发育及应激条件下的生理意义为人们熟知。本研究旨在探讨Hippo信号通路及自噬是否参与调控IUGR新生仔猪肝脏的生长代谢,并初步阐明其作用机理,为深入了解IUGR提供理论依据。本研究分析了IUGR对新生仔猪肝脏生长代谢的影响,并通过分子生物学与细胞生物学实验技术检测了Hippo信号通路、自噬及其相关信号通路在IUGR新生仔猪肝脏中的表达规律。取得的主要结果如下：（1）IUGR新生仔猪肝脏重量与体重比值显著低于正常新生仔猪（P<0.05）,表明了IUGR发生时,肝脏发育受阻；血浆... 

【文章来源】：华中农业大学湖北省 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：70 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
縮略语表
1 前言
    1.1 宫内发育迟缓
        1.1.1 宫内发育迟缓的定义与分类
        1.1.2 宫内发育迟缓的危害与形成原因
        1.1.3 宫内发育迟缓与新生仔猪的肝脏发育
    1.2 Hippo信号通路
        1.2.1 Hippo信号通路的发现
        1.2.2 Hippo信号通路的调控机制
            1.2.2.1 Hippo信号通路的上游调控因子
            1.2.2.2 YAP/Yki的抑制机制
            1.2.2.3 Hippo与其他信号通路
        1.2.3 Hippo信号通路在动物生长发育中的意义
    1.3 细胞自噬
        1.3.1 细胞自噬的定义与分类
        1.3.2 细胞自噬的过程与调控机制
        1.3.3 细胞自噬在动物生长发育中的意义
    1.4 本课题的研究目的与意义
2 材料与方法
    2.1 试验材料
        2.1.1 试验动物
        2.1.2 主要仪器与设备
        2.1.3 主要试剂
        2.1.4 试验缓冲液及其配制
            2.1.4.1 蛋白质样品制备与检测的相关缓冲液
            2.1.4.2 其他缓冲液
    2.2 试验方法
        2.2.1 动物样品的采集
        2.2.2 血浆生理生化指标的测定
            2.2.2.1 血浆激素与细胞因子的测定
            2.2.2.2 血浆葡萄糖的测定
            2.2.2.3 血浆游离氨基酸的测定
        2.2.3 肝脏组织化学观察
            2.2.3.1 猪肝脏石蜡切片制作—H&E染色试验
            2.2.3.2 PAS染色试验
            2.2.3.3 免疫组织化学试验
            2.2.3.4 透射电镜试验
        2.2.4 组织蛋白质的提取
        2.2.5 SDS-PAGE/Western blot
        2.2.6 图像分析与数据处理
3 结果与分析
    3.1 IUGR对新生仔猪个体及肝脏发育的影响
        3.1.1 IUGR新生仔猪个体及肝脏大小、重量的变化规律
        3.1.2 IUGR新生仔猪血浆游离氨基酸、激素及细胞因子水平的变化规律
        3.1.3 IUGR新生仔猪肝脏组织形态学的变化
    3.2 IUGR对新生仔猪肝脏Hippo信号通路的影响
        3.2.1 IUGR新生仔猪肝脏中YAP活性的变化规律
        3.2.2 IUGR新生仔猪肝脏中Hippo相关蛋白的表达规律
    3.3 IUGR对新生仔猪肝脏Wnt/β-catenin信号通路的影响
    3.4 IUGR对新生仔猪肝脏自噬的影响
        3.4.1 透射电镜观察IUGR生仔猪肝脏中自噬泡的形成
        3.4.2 IUGR新生仔猪肝脏中自噬相关蛋白的表达规律
    3.5 IUGR对新生仔猪肝脏mTOR信号通路的影响
    3.6 IUGR对新生仔猪肝脏能量代谢及mTOR-AMPK-ULK1相互作用的影响
        3.6.1 IUGR新生仔猪肝脏能量代谢的变化规律
        3.6.2 IUGR新生仔猪肝脏中mTOR-AMPK-ULK1的相互作用
4 讨论
5 小结
    5.1 本研究的主要结论
    5.2 本研究的创新点及下一步研究思路
参考文献
致谢
附录 在校期间发表论文


【参考文献】：
期刊论文
[1]Effect of early nutrition on intestine development of intrauterine growth retardation in rats and its correlation to leptin[J]. Xiao-Shan Qiu, Ting-Ting Huang, Zhen-Yu Shen, Zhi-Yong Ke, Pediatric Department, the First Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510080, Guangdong Province, China Hui-Ying Deng, Guangzhou Children’s Hospital, Guangzhou 510120, Guangdong Province, China.  World Journal of Gastroenterology. 2005(28)
[2]新生仔猪肝脏胰腺和胃发育的初步研究[J]. 李登赴,刘丽.  贵州畜牧兽医. 2003(06)
[3]胎儿宫内生长发育迟缓的远期不良影响[J]. 毛淑芳,李文华,尹长恒.  承德医学院学报. 2001(01)

硕士论文
[1]新生仔猪小肠发育及胎儿宫内发育迟缓对其的影响[D]. 周根来.南京农业大学 2003



本文编号：3143806