头孢喹肟对猪链球菌2型的半体内药动/药效（PK/PD）同步模型研究
发布时间：2021-06-22 15:44
猪链球菌2型是重要的人兽共患菌,在我国曾爆发过两次大规模的疫病,造成重大经济损失和人员死亡。头孢喹肟是第四代动物专用头孢类抗生素,其对猪链球菌2型MIC90是0.03μg/mL,具有优良抗菌活性,并且其在猪体内具有优良药动学特性,推荐临床上用于治疗猪链球菌病。本研究建立头孢喹肟对猪链球菌2型半体内PK/PD同步模型,获得最优PK/PD参数,并计算在不同抗菌效果下AUC12h/MIC值以及给药剂量,为临床合理用药提供科学依据。试验选取13只健康的三元杂交猪（21.2±1.6kg）分为三组,分别采用2和4 mg/kg b.w.的头孢喹肟单次肌内注射和2mg/kg b.w.的头孢喹肟单次静脉注射给药,并在不同时间点进行血清样品采集,采用LC-MS/MS测定样品药物浓度,血药浓度-时间数据采用Winnonlin 5.2.1二室模型（静脉注射）和一级吸收二室模型（肌内注射）进行分析,获得静脉注射主要药动学参数分别为:t1/2α（0.18±0.05h）,t1/2β（2.05±0.16h）,Cmax（11.40±0.85μg/mL）,AUC（14.50±1.54μg·h/mL）,Vss（0.36±0...
【文章来源】：华南农业大学广东省
【文章页数】：64 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
头孢喹肟的结构式
图 2.1 头孢喹肟抗菌效参数示意图2.6.2 半体内 PK/PD 的数据处理药动学数据利用 WinNonlin 5.2.1 二室模型和一级吸收二室模型处理血清药物浓度-时间数据，获得猪肌注和静注 2 和 4mg/mg 头孢喹肟后的药动学参数，采用 SigmoidEmax的非线性回归分析整合半体内抗菌效应(Ex-vivoAUC0-12/MIC）与 IE 之间的关系。模型公式如下：(2.3)其中：E 为抗菌效应，血清中加入猪链球菌 2 型共培养 12 小时所形成的生长抑制曲线
其中：Dose(preday)为日给药剂量；(AUC/MIC)breakpoint为产生不同抗菌效应所需的Ex-vivoAUC/MIC 临界点；MIC90是从参考文献中获得抑制受试细菌群体 90%的菌株所需的 MIC；CLper hour是给药后每小时的体清除率；fu为猪血清中的游离药物分数；F 为头孢喹肟的绝对生物利用度。3 结果与分析3.1 猪链球菌 2 型及其诱导耐药菌株在猪血清中生长曲线绘制（1）接种初始菌量为 SI 和 HI 的猪链球菌 2 型在新鲜配制好的 TSB 中生长情况如下图
【参考文献】：
期刊论文
[1]头孢喹肟及其在猪病防治中的应用[J]. 罗显阳. 养猪. 2015(01)
[2]头孢喹肟在猪体内的药动学及生物利用度[J]. 杨大伟,陈杖榴,丁焕中,沈祥广,徐夙素,古小燕. 中国兽医学报. 2009(09)
[3]头孢喹诺对临床分离菌株抗菌活性研究[J]. 马全朝,顾欣,张可煜,金凌艳,薛飞群. 中国畜牧兽医. 2009(06)
[4]硫酸头孢喹肟的体外抗菌作用[J]. 范小平,杨芳,赵安良,岳永波. 畜牧与兽医. 2008(07)
[5]鸡致病性大肠杆菌对头孢喹肟等的体外敏感性[J]. 杜向党,莫娟,张素梅,刘建华,李新生. 中国畜牧兽医. 2007(08)
[6]2型猪链球菌的血清学鉴定[J]. 黄毓茂,黄引贤. 中国兽医学报. 1995(01)
博士论文
[1]弯曲杆菌对大环内酯类的耐药发生与适应性研究[D]. 郝海红.华中农业大学 2010
[2]猪链球菌对大环内酯类药物耐药机制研究[D]. 姜成刚.东北农业大学 2006
硕士论文
[1]碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌耐药机制及危险因素分析[D]. 徐小红.福建医科大学 2014
[2]利奈唑胺体外诱导金黄色葡萄球菌耐药的实验研究[D]. 李艳芬.天津医科大学 2013
[3]泰乐菌素对猪链球菌的药动—药效同步模型研究[D]. 张海洋.华中农业大学 2012
[4]猪链球菌2型对氟喹诺酮类抗生素耐药性的机制研究[D]. 何彩美.广西大学 2012
[5]四川省动物源大肠杆菌质粒介导ESBLs和AmpC酶耐药基因的检测[D]. 钟钦卿.四川农业大学 2012
[6]青霉素耐药肺炎链球菌的分子流行病学与适应性研究[D]. 张树敬.复旦大学 2012
[7]头孢喹诺治疗奶牛乳房炎效果及乳汁中残留的研究[D]. 杨建辉.河北农业大学 2011
[8]泛耐药铜绿假单胞菌体外耐药模型构建及其耐药机制的研究[D]. 魏树全.广州医学院 2009
本文编号：3243108
【文章来源】：华南农业大学广东省
【文章页数】：64 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
头孢喹肟的结构式
图 2.1 头孢喹肟抗菌效参数示意图2.6.2 半体内 PK/PD 的数据处理药动学数据利用 WinNonlin 5.2.1 二室模型和一级吸收二室模型处理血清药物浓度-时间数据，获得猪肌注和静注 2 和 4mg/mg 头孢喹肟后的药动学参数，采用 SigmoidEmax的非线性回归分析整合半体内抗菌效应(Ex-vivoAUC0-12/MIC）与 IE 之间的关系。模型公式如下：(2.3)其中：E 为抗菌效应，血清中加入猪链球菌 2 型共培养 12 小时所形成的生长抑制曲线
其中：Dose(preday)为日给药剂量；(AUC/MIC)breakpoint为产生不同抗菌效应所需的Ex-vivoAUC/MIC 临界点；MIC90是从参考文献中获得抑制受试细菌群体 90%的菌株所需的 MIC；CLper hour是给药后每小时的体清除率；fu为猪血清中的游离药物分数；F 为头孢喹肟的绝对生物利用度。3 结果与分析3.1 猪链球菌 2 型及其诱导耐药菌株在猪血清中生长曲线绘制（1）接种初始菌量为 SI 和 HI 的猪链球菌 2 型在新鲜配制好的 TSB 中生长情况如下图
【参考文献】：
期刊论文
[1]头孢喹肟及其在猪病防治中的应用[J]. 罗显阳. 养猪. 2015(01)
[2]头孢喹肟在猪体内的药动学及生物利用度[J]. 杨大伟,陈杖榴,丁焕中,沈祥广,徐夙素,古小燕. 中国兽医学报. 2009(09)
[3]头孢喹诺对临床分离菌株抗菌活性研究[J]. 马全朝,顾欣,张可煜,金凌艳,薛飞群. 中国畜牧兽医. 2009(06)
[4]硫酸头孢喹肟的体外抗菌作用[J]. 范小平,杨芳,赵安良,岳永波. 畜牧与兽医. 2008(07)
[5]鸡致病性大肠杆菌对头孢喹肟等的体外敏感性[J]. 杜向党,莫娟,张素梅,刘建华,李新生. 中国畜牧兽医. 2007(08)
[6]2型猪链球菌的血清学鉴定[J]. 黄毓茂,黄引贤. 中国兽医学报. 1995(01)
博士论文
[1]弯曲杆菌对大环内酯类的耐药发生与适应性研究[D]. 郝海红.华中农业大学 2010
[2]猪链球菌对大环内酯类药物耐药机制研究[D]. 姜成刚.东北农业大学 2006
硕士论文
[1]碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌耐药机制及危险因素分析[D]. 徐小红.福建医科大学 2014
[2]利奈唑胺体外诱导金黄色葡萄球菌耐药的实验研究[D]. 李艳芬.天津医科大学 2013
[3]泰乐菌素对猪链球菌的药动—药效同步模型研究[D]. 张海洋.华中农业大学 2012
[4]猪链球菌2型对氟喹诺酮类抗生素耐药性的机制研究[D]. 何彩美.广西大学 2012
[5]四川省动物源大肠杆菌质粒介导ESBLs和AmpC酶耐药基因的检测[D]. 钟钦卿.四川农业大学 2012
[6]青霉素耐药肺炎链球菌的分子流行病学与适应性研究[D]. 张树敬.复旦大学 2012
[7]头孢喹诺治疗奶牛乳房炎效果及乳汁中残留的研究[D]. 杨建辉.河北农业大学 2011
[8]泛耐药铜绿假单胞菌体外耐药模型构建及其耐药机制的研究[D]. 魏树全.广州医学院 2009
本文编号：3243108
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