黄腐酚对猪流行性腹泻病毒的体外抑制作用
发布时间：2021-06-25 20:22
猪流行性腹泻（Porcine epidemic diarrhea,PED）是由猪流行性腹泻病毒（Porcine epidemic diarrhea virus,PEDV）引起的一种以仔猪水样腹泻、呕吐、脱水和高死亡率为主要特征的高度接触性传染病。该病首先在欧洲出现地区性暴发,2000年后在亚洲流行严重,给全球养猪业造成了巨大的损失。由于PEDV毒株变异迅速,研究对PEDV具有抑制作用的天然活性化合物对于了解病毒感染致病机制以及防控PED具有重要意义。本研究通过RT-PCR、空斑形成试验、Western Blot和MTT试验等方法探究黄腐酚是否对PEDV感染具有抑制作用,并验证其作用效果。结果显示,黄腐酚能够明显抑制PEDV感染Vero-E6细胞中病毒M基因mRNA水平,显著降低细胞内和上清中病毒粒子的产生;黄腐酚对Vero-E6细胞几乎无毒性,抑制PEDV呈剂量依赖性且半数有效浓度为3.865μM;黄腐酚处理能明显降低PEDV不同毒株（如CV777和SQ2014毒株）感染细胞中N蛋白表达水平。本研究为进一步探究黄腐酚抗PEDV感染机制,研制抗PEDV或广谱抗冠状病毒药物奠定了基础。
【文章来源】：病毒学报. 2020,36(05)北大核心CSCD
【文章页数】：6 页
【部分图文】：
黄腐酚抑制猪流行性腹泻病毒（PEDV）感染
PEDV属于α-冠状病毒属，能引起不同成长阶段和不同品种猪的水样腹泻、脱水以及呕吐，在仔猪群体中引起极高的死亡率。因此，PED对养殖场的影响极大，也给各国经济带来不小的损失。随着PEDV强毒株的不断出现，早期研制的疫苗已不足以控制和预防PED的传播[14]，且目前养殖场内尚无能够明显改善PED症状和抑制PEDV的药物，因此，开发抗病毒药物具有重要的意义。目前一些抗病毒药物以及天然化合物已被报道具有抑制PEDV的作用，如利巴韦林，一种广谱抗病毒药物，目前已被证明具有抑制PEDV的潜力[15]；从红藻中提取的格瑞弗森（Griffithsin）对PEDV具有抑制作用[16]；抗菌肽Caerin1.1通过与PEDV直接结合抑制病毒的体外增殖[17]。本研究中，经验证发现，黄腐酚对PEDV具有较好的抑制效果，且对Vero-E6细胞几乎无毒性。图3 黄腐酚对CV777毒株和SQ2014毒株的抑制作用
图2 黄腐酚半数细胞毒性浓度（CC50）和半数有效浓度（EC50）值黄腐酚是仅存于酒花中的异戊二烯基黄酮（图4），是酒花中重要的黄酮类物质之一，仅占酒花干重的0.1%～1%[18]。黄腐酚生物活性显著，目前已有部分研究表明，黄腐酚在体外通过激活Nrf2-HMOX1通路抑制猪繁殖与呼吸障碍综合征病毒（Porcine reproductive and respiratory syndrome virus,PRRSV）的增殖并抑制PRRSV诱导的的氧化应激[19]，临床试验中能减轻PRRSV引起的临床症状和炎症反应[20]。另外，黄腐酚对丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus,HCV）具有一定的抑制作用：一方面，黄腐酚对HCV的替代模型牛病毒性腹泻病毒（Bovine viral diarrhea virus,BVDV）有抑制作用[21,22]；另一方面，黄腐酚主要通过抑制氧化反应和调节细胞的凋亡来改善HCV诱导的肝炎症状、脂肪变性和纤维化[23,24]，但尚无关于黄腐酚抑制PEDV感染的研究。本研究为后续研究黄腐酚抑制PEDV的作用机制以及探究其是否具有广谱抗冠状病毒的效果奠定了基础。
本文编号：3249890
【文章来源】：病毒学报. 2020,36(05)北大核心CSCD
【文章页数】：6 页
【部分图文】：
黄腐酚抑制猪流行性腹泻病毒（PEDV）感染
PEDV属于α-冠状病毒属，能引起不同成长阶段和不同品种猪的水样腹泻、脱水以及呕吐，在仔猪群体中引起极高的死亡率。因此，PED对养殖场的影响极大，也给各国经济带来不小的损失。随着PEDV强毒株的不断出现，早期研制的疫苗已不足以控制和预防PED的传播[14]，且目前养殖场内尚无能够明显改善PED症状和抑制PEDV的药物，因此，开发抗病毒药物具有重要的意义。目前一些抗病毒药物以及天然化合物已被报道具有抑制PEDV的作用，如利巴韦林，一种广谱抗病毒药物，目前已被证明具有抑制PEDV的潜力[15]；从红藻中提取的格瑞弗森（Griffithsin）对PEDV具有抑制作用[16]；抗菌肽Caerin1.1通过与PEDV直接结合抑制病毒的体外增殖[17]。本研究中，经验证发现，黄腐酚对PEDV具有较好的抑制效果，且对Vero-E6细胞几乎无毒性。图3 黄腐酚对CV777毒株和SQ2014毒株的抑制作用
图2 黄腐酚半数细胞毒性浓度（CC50）和半数有效浓度（EC50）值黄腐酚是仅存于酒花中的异戊二烯基黄酮（图4），是酒花中重要的黄酮类物质之一，仅占酒花干重的0.1%～1%[18]。黄腐酚生物活性显著，目前已有部分研究表明，黄腐酚在体外通过激活Nrf2-HMOX1通路抑制猪繁殖与呼吸障碍综合征病毒（Porcine reproductive and respiratory syndrome virus,PRRSV）的增殖并抑制PRRSV诱导的的氧化应激[19]，临床试验中能减轻PRRSV引起的临床症状和炎症反应[20]。另外，黄腐酚对丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus,HCV）具有一定的抑制作用：一方面，黄腐酚对HCV的替代模型牛病毒性腹泻病毒（Bovine viral diarrhea virus,BVDV）有抑制作用[21,22]；另一方面，黄腐酚主要通过抑制氧化反应和调节细胞的凋亡来改善HCV诱导的肝炎症状、脂肪变性和纤维化[23,24]，但尚无关于黄腐酚抑制PEDV感染的研究。本研究为后续研究黄腐酚抑制PEDV的作用机制以及探究其是否具有广谱抗冠状病毒的效果奠定了基础。
本文编号：3249890
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