氯硝柳胺与肉豆蔻木脂素抗弓形虫活性及机理
发布时间：2021-06-28 10:23
弓形虫是一种专性的胞内寄生原虫,可以感染包括人在内的所有温血动物。目前,弓形虫病治疗缺乏有效的药物,急需开发具有抗弓形虫活性的化学药物。本试验选取了一系列可能具有抗寄生虫活性的化合物,进行体外抗弓形虫活性筛选,对筛选出的活性化合物进行体内外抗虫活性研究,并初步探究活性化合物的抗弓形虫机理。化合物的体外抗虫活性与有效候选化合物筛选。采用MTT法,初步测定了不同浓度下化合物对人包皮成纤维细胞（HFF）的细胞毒性,并在最大的安全浓度下进行了化合物体外抗虫活性筛选,结果显示,氯硝柳胺和肉豆蔻木脂素具有较强的抗弓形虫活性,可作为有效候选化合物进行进一步研究。氯硝柳胺的抗弓形虫活性及作用机理研究。采用荧光定量PCR法和Giemsa染色法评价氯硝柳胺的体外抗弓形虫活性,结果显示,氯硝柳胺能抑制弓形虫的入侵和增殖,对弓形虫的半数抑制浓度(EC50)为45.3 ng/mL。试验建立了弓形虫感染Balb/c小鼠的急性感染模型,采用氯硝柳胺口服灌胃的方式给药,结果表明在240 mg/kg的剂量下,小鼠死亡保护率达到50%,并且可以降低小鼠组织器官及血液中的虫体荷载量。通过扫描电镜和透射...
【文章来源】：中国农业科学院北京市
【文章页数】：103 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
化学合成类化合物的结构式Fig.2-2Structuralformulaofchemicalsyntheticcompounds
中国农业科学院博士学位论文第二章化合物体外抗弓形虫活性筛选18图2-1天然化合物的结构式Fig.2-1Structuralformulaofnaturalcompounds图2-2化学合成类化合物的结构式Fig.2-2Structuralformulaofchemicalsyntheticcompounds
中国农业科学院博士学位论文第二章化合物体外抗弓形虫活性筛选20酸和麝香草酚是从柚子、山楂和忍冬中分离出的中药单体，具有较轻的抗寄生虫活性（图2-3I、J、K）。肉豆蔻木脂素、肉豆蔻醚、肉豆蔻酸、去氢二异丁香酚、肉豆蔻酸甲酯是肉豆蔻种子中分离天然产物，也具有一定的抗弓形虫活性（图2-3L、M、N、O、P）。其中，肉豆蔻木脂素具有良好的抗增殖活性，在宿主细胞中几乎没有纳虫空泡（PV）。化学合成类化合物中，氯硝柳胺、碘醚柳胺、五氯柳胺、三氯苯达唑、氯氰碘柳胺钠、左旋咪唑、阿苯达唑均为FDA批准抗寄生虫化合物，但在最大安全浓度下，碘醚柳胺、五氯柳胺、三氯苯达唑、氯氰碘柳胺钠、左旋咪唑和阿苯达唑均没有较好的抗虫效果（图2-4A-F）。而氯硝柳胺的抗弓形虫效果最好，孵育后细胞内没有虫体增殖（图2-4G）。图2-3天然化合物抗弓形虫活性Fig.2-3Anti-Toxoplasmaactivityofnaturalcompounds注：箭头指向弓形虫速殖子。Note:ArrowspointedtotachyzoitesofToxoplasmagondii.
【参考文献】：
期刊论文
[1]12种中草药水煎剂体外抑制弓形虫感染效果的real-time PCR评价[J]. 郭海婷,魏艳梅,陈新亮,朱兴全,李中原,陈志宝. 中国兽医科学. 2018(12)
[2]动物抗寄生虫药物作用机理研究进展[J]. 陈红霞. 乡村科技. 2018(21)
[3]山楂酸的药理作用及结构修饰研究进展[J]. 刁琢,冯旭,储智勇,张泽生. 中国食品添加剂. 2016(08)
[4]氯氰碘柳胺钠对羊肝片吸虫疗效研究[J]. 罗旌晶. 湖北畜牧兽医. 2014(12)
[5]抗弓形虫药物的类型和作用机制[J]. 聂福旭,贾志江,杨红梅,刘娣琴,唐文雅. 中国动物传染病学报. 2013(02)
[6]抗弓形虫药物的作用机制和效果的研究进展[J]. 聂福旭,贾志江,刘娣琴,杨红梅. 中国动物检疫. 2013(04)
[7]广东部分地区鸡弓形虫感染的血清学调查[J]. 刘容珍,陈志清,张创峰,钟万朝,陈明霞. 养禽与禽病防治. 2013(03)
[8]Antioxidant and antiangiogenic activities of the essential oils of Myristica fragrans and Morinda citrifolia[J]. Suthagar Pillai Piaru,Roziahanim Mahmud,Amin Malik Shah Abdul Majid,Zeyad Daoud Mahmoud Nassar. Asian Pacific Journal of Tropical Medicine. 2012(04)
[9]抗弓形虫药物及机理研究进展[J]. 蒲元华,王艳华,王萌,张德林. 中国人兽共患病学报. 2012(04)
[10]柚皮柠檬苦素的提取及其杀虫活性研究[J]. 李彪,施蕊,熊智,叶敏,刘绍雄,朱丽丽. 中国农学通报. 2012(01)
博士论文
[1]四类天然产物的生物活性评价及作用机制研究[D]. 尚小飞.兰州大学 2019
[2]脱落酸及相关激素调控梨芽休眠的分子机制研究[D]. 李建召.浙江大学 2019
[3]百合小鳞茎从头再生的组织学和转录组学研究[D]. 张琳.浙江大学 2018
[4]抗弓形虫天然产物筛选与甘草查尔酮A抗虫研究[D]. 司鸿飞.黑龙江八一农垦大学 2018
[5]长臀鮠精子形态和差异蛋白及DMRT1与VASA基因的研究[D]. 陈金涛.华南农业大学 2015
硕士论文
[1]丙环唑对核盘菌和指状青霉菌抑制作用的研究[D]. 张俊.华中农业大学 2019
[2]二型糖尿病生物标志物的筛选及桑叶治疗二型糖尿病机制研究[D]. 王念念.江苏大学 2019
[3]氯硝柳胺乙醇胺盐对大鼠冠状动脉的舒张作用及机制研究[D]. 宋奇颖.山西医科大学 2018
[4]亲水基团修饰靶向GPC3受体的新型分子探针的构建及PET显像研究[D]. 李友财.南方医科大学 2018
[5]串联亲和纯化技术联合质谱鉴定乳腺癌细胞中LOX相互作用蛋白[D]. 刘侠.广西医科大学 2014
[6]阿奇霉素、青蒿琥酯、乙酰螺旋霉素及配伍用药体内外抗弓形虫作用的实验研究[D]. 王卫群.广西医科大学 2009
本文编号：3254144
【文章来源】：中国农业科学院北京市
【文章页数】：103 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
化学合成类化合物的结构式Fig.2-2Structuralformulaofchemicalsyntheticcompounds
中国农业科学院博士学位论文第二章化合物体外抗弓形虫活性筛选18图2-1天然化合物的结构式Fig.2-1Structuralformulaofnaturalcompounds图2-2化学合成类化合物的结构式Fig.2-2Structuralformulaofchemicalsyntheticcompounds
中国农业科学院博士学位论文第二章化合物体外抗弓形虫活性筛选20酸和麝香草酚是从柚子、山楂和忍冬中分离出的中药单体，具有较轻的抗寄生虫活性（图2-3I、J、K）。肉豆蔻木脂素、肉豆蔻醚、肉豆蔻酸、去氢二异丁香酚、肉豆蔻酸甲酯是肉豆蔻种子中分离天然产物，也具有一定的抗弓形虫活性（图2-3L、M、N、O、P）。其中，肉豆蔻木脂素具有良好的抗增殖活性，在宿主细胞中几乎没有纳虫空泡（PV）。化学合成类化合物中，氯硝柳胺、碘醚柳胺、五氯柳胺、三氯苯达唑、氯氰碘柳胺钠、左旋咪唑、阿苯达唑均为FDA批准抗寄生虫化合物，但在最大安全浓度下，碘醚柳胺、五氯柳胺、三氯苯达唑、氯氰碘柳胺钠、左旋咪唑和阿苯达唑均没有较好的抗虫效果（图2-4A-F）。而氯硝柳胺的抗弓形虫效果最好，孵育后细胞内没有虫体增殖（图2-4G）。图2-3天然化合物抗弓形虫活性Fig.2-3Anti-Toxoplasmaactivityofnaturalcompounds注：箭头指向弓形虫速殖子。Note:ArrowspointedtotachyzoitesofToxoplasmagondii.
【参考文献】：
期刊论文
[1]12种中草药水煎剂体外抑制弓形虫感染效果的real-time PCR评价[J]. 郭海婷,魏艳梅,陈新亮,朱兴全,李中原,陈志宝. 中国兽医科学. 2018(12)
[2]动物抗寄生虫药物作用机理研究进展[J]. 陈红霞. 乡村科技. 2018(21)
[3]山楂酸的药理作用及结构修饰研究进展[J]. 刁琢,冯旭,储智勇,张泽生. 中国食品添加剂. 2016(08)
[4]氯氰碘柳胺钠对羊肝片吸虫疗效研究[J]. 罗旌晶. 湖北畜牧兽医. 2014(12)
[5]抗弓形虫药物的类型和作用机制[J]. 聂福旭,贾志江,杨红梅,刘娣琴,唐文雅. 中国动物传染病学报. 2013(02)
[6]抗弓形虫药物的作用机制和效果的研究进展[J]. 聂福旭,贾志江,刘娣琴,杨红梅. 中国动物检疫. 2013(04)
[7]广东部分地区鸡弓形虫感染的血清学调查[J]. 刘容珍,陈志清,张创峰,钟万朝,陈明霞. 养禽与禽病防治. 2013(03)
[8]Antioxidant and antiangiogenic activities of the essential oils of Myristica fragrans and Morinda citrifolia[J]. Suthagar Pillai Piaru,Roziahanim Mahmud,Amin Malik Shah Abdul Majid,Zeyad Daoud Mahmoud Nassar. Asian Pacific Journal of Tropical Medicine. 2012(04)
[9]抗弓形虫药物及机理研究进展[J]. 蒲元华,王艳华,王萌,张德林. 中国人兽共患病学报. 2012(04)
[10]柚皮柠檬苦素的提取及其杀虫活性研究[J]. 李彪,施蕊,熊智,叶敏,刘绍雄,朱丽丽. 中国农学通报. 2012(01)
博士论文
[1]四类天然产物的生物活性评价及作用机制研究[D]. 尚小飞.兰州大学 2019
[2]脱落酸及相关激素调控梨芽休眠的分子机制研究[D]. 李建召.浙江大学 2019
[3]百合小鳞茎从头再生的组织学和转录组学研究[D]. 张琳.浙江大学 2018
[4]抗弓形虫天然产物筛选与甘草查尔酮A抗虫研究[D]. 司鸿飞.黑龙江八一农垦大学 2018
[5]长臀鮠精子形态和差异蛋白及DMRT1与VASA基因的研究[D]. 陈金涛.华南农业大学 2015
硕士论文
[1]丙环唑对核盘菌和指状青霉菌抑制作用的研究[D]. 张俊.华中农业大学 2019
[2]二型糖尿病生物标志物的筛选及桑叶治疗二型糖尿病机制研究[D]. 王念念.江苏大学 2019
[3]氯硝柳胺乙醇胺盐对大鼠冠状动脉的舒张作用及机制研究[D]. 宋奇颖.山西医科大学 2018
[4]亲水基团修饰靶向GPC3受体的新型分子探针的构建及PET显像研究[D]. 李友财.南方医科大学 2018
[5]串联亲和纯化技术联合质谱鉴定乳腺癌细胞中LOX相互作用蛋白[D]. 刘侠.广西医科大学 2014
[6]阿奇霉素、青蒿琥酯、乙酰螺旋霉素及配伍用药体内外抗弓形虫作用的实验研究[D]. 王卫群.广西医科大学 2009
本文编号：3254144
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