Stat5a对山羊乳腺上皮细胞凋亡的调控研究

发布时间：2021-07-24 18:59

　　信号转导和转录激活子5a （Stat5a）调节细胞增殖和生存相关基因的表达，并在调控怀孕、泌乳和退化期乳腺功能的过程中发挥重要作用。甲状旁腺相关蛋白（PTHrP）在胞内钙转运、乳腺发育以及乳腺肿瘤中发挥着重要作用。虽然Stat5a和PTHrP均参与乳腺发育，以及乳腺上皮细胞的增殖和凋亡,但是两者在山羊乳腺上皮细胞凋亡过程中的关系尚不清楚。因此，本文探索了Stat5a在山羊乳腺上皮细胞中对PTHrP的调控作用，以及两者在乳腺上皮细胞增殖和凋亡过程中的作用。获得主要结果如下：（1）生物信息学分析表明山羊Stat5a分子量大小为90693Da，等电点为5.92，包含了编码794个氨基酸的2385bp的开放阅读框（ORF）；核苷酸序列相似性分析表明与绵羊的相似性最高（98%），与爪蟾的性最低（78%）；系统进化分析山羊Stat5a氨基酸序列与绵羊最近；组织差异表达分析表明山羊Stat5a基因在乳腺中的表达最高，在肾脏中表达最低。（2）催乳素（PRL）处理山羊乳腺上皮细胞24h后，Stat5a的靶基因Bcl-xl、CyclinD1、Mcl1、Pim1基因mRNA表达均上升，但PTHrP的mRNA... 

【文章来源】：西北农林科技大学陕西省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：70 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

被描述的物种内PTH基因家族里处于一致进化层次成员的系统树图(Wysolmerski,2012)

1991; Gensure et al., 2005)。PTHrP 的 1-36 位氨基酸和 PTH 的与受体结合，它们的结合方式符合 G 蛋白耦连受体 B 家族其他成：每一种肽的 C-端部分与受体的胞外结构域结合，然而最开始的受体的跨膜区域相互作用开始发信号(Gensure et al., 2005; Vilard。一开始认为 PTH 和 PTHrP 结合与激活 PTHR 1 是相同的。但是研究表明 PTH 在提高钙循环和 1.25 二羟基维生素 D 水平方面比 orwitz et al., 2005)。此外，生物化学和生物物理的数据最近表明 P PTHR1 的结合时不同的，并且产生不同时间构型的下有信号。 的结合是一种不稳定的 RG 构象状态，PTH 与 PTHR1 的结合属，这种状态允许受体多次激活 G 蛋白从而长时间的产生更an et al., 2008; Vilardaga et al., 2011)。和这些发现的结果一致，PT 1-36 位氨基酸与 PTHR 1 的胞外结构结合的三维空间晶体结构活性受体的结合更加的牢固(Pioszak et al., 2009)。然而，PTH 形HrP 形成的稍微长一点。因此 PTH 与受体的结合比 PTHrP 与受体固，这可能揭示了为什么它可以使受体长时间的保持一种激活的

由于空间的限制，不能做全面的讨论。下面是 PTHrP 在述，在体内特定的组织里我们有了更多的详细的了解了 表达和地表达的动物模型表明氨基端 PTHrP 通过与 PTH分化速率，来维持在发育阶段长骨的正常生长(Kronenbe长板包括增殖软骨细胞和分化软骨细胞柱，他们逐渐增大厚软骨细胞。对另一种我们知道的分子 IHH 作出应答，顶端的未成熟的软骨细胞分泌，IHH 由分化区的肥厚软PTHrP 与位于增殖细胞和前肥厚细胞上的 PTHR1 作用以们分化为肥厚细胞的速率。以这种方式，IHH 和 PTHrP软骨细胞的分化速率(Kronenberg, 2006)（图 1-3）。


本文编号：3301237