氨基酸转运蛋白PAT1在溶酶体定位机制及其对调控mTORC1的意义
发布时间：2021-08-15 14:09
mTORC1（mechanistic/mammalian target of rapamycin complex1）是一种进化上保守的蛋白激酶复合物,是细胞根据环境因素调节代谢水平的一种关键分子。异常的mTORC1调控与多种疾病的发生密切相关,因此解析mTORC1的调控机制具有重要意义。位于溶酶体内的氨基酸是激活mTORC1的一种重要信号分子,但溶酶体内氨基酸水平的调控机制尚缺乏研究。PAT1（proton-coupled amino acid transporter 1）是一个11次跨膜的氨基酸转运蛋白,主要定位于溶酶体,可以通过降低溶酶体内的氨基酸水平来负向调控mTORC1。然而在某些类型的细胞中,PAT1也定位在内体,甚至细胞核中。目前PAT1在细胞内的定位机制还不清楚。前期研究发现,PAT1在溶酶体上的定位受到氨基酸水平的影响而呈现动态变化。为了深入调查PAT1的定位调控机制,及其对调控mTORC1的意义,本项工作以人肾上皮细胞HEK293为主要研究模型,通过调查带有标签分子的PAT1融合蛋白在溶酶体的定位调控机制及其对mTORC1活性的影响,获得如下研究结果:1.以EGFP-...
【文章来源】：西北农林科技大学陕西省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：105 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
人源PAT1的11次跨膜拓扑结构示意图(Dornetal.2009a)
第二章 mTORC1 信号通路 92009a)。之后 PDK1（phosphoinositide-dependent kinase-1）磷酸化 S6K1 的另一个苏氨酸残基（Thr229），S6K1 完全被激活(Pullen et al. 1998; Pullen and Thomas 1997)。活性的S6K1 通过激活 S6 核糖体蛋白和 eIF4B，促进翻译前起始复合物的形成，促进蛋白质合成(Peterson and Schreiber 1998)。也可以通过与转录因子 ER （estrogen receptor ）的相互作用，促进转录，甚至调控核糖体基因的转录(Hannan et al. 2003; Tavares et al. 2015)。
图 2-2 SLC38A9 参与氨基酸调控 mTORC1 模型(Wang et al. 2015)igure 2-2 Model for SLC38A9 in signaling amino acid sufficiency to mTORC1.-FNIP RagC/D CAP基因缺失引起 BHD（Birt-Hogg-Dube）综合征的发生。该疾病的临床恶性的皮肤肿瘤，肺囊肿，自发性肺气肿，肾癌(Birt et al. 1977; Nicalvenzi et al. 1998)。在 HEK293T 细胞中，干扰 FLCN 会抑制 mTORl. 2013)。研究表明，FLCN 和它的结合伴侣 FNIP1（FLCN interactin2（FLCN interacting protein 2）结合在一起形成 RagC/D 的 GAP。TsN-FNIP 复合物在溶酶体上的定位受氨基酸的调控；当对 HEK293T 细时，FLCN-FNIP 复合物被招募到溶酶体上，再对细胞进行氨基酸刺溶酶体上分离(Tsun et al. 2013)。FLCN-FNIP 复合物更倾向于在细胞ag 异源二聚体结合(Hartman et al. 2009)。这就解释了为什么在细胞饥N-FNIP 复合物会在溶酶体表面激活 Rag 异源二聚体。奇怪的是，尽
【参考文献】：
期刊论文
[1]mTORC1通路中氨基酸信号转导相关机制研究进展[J]. 高源,吴更. 中国细胞生物学学报. 2012(08)
硕士论文
[1]FLCN与PAT1相互作用调控mTORC1信号通路的机理研究[D]. 赵玲玲.西北农林科技大学 2015
本文编号：3344698
【文章来源】：西北农林科技大学陕西省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：105 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
人源PAT1的11次跨膜拓扑结构示意图(Dornetal.2009a)
第二章 mTORC1 信号通路 92009a)。之后 PDK1（phosphoinositide-dependent kinase-1）磷酸化 S6K1 的另一个苏氨酸残基（Thr229），S6K1 完全被激活(Pullen et al. 1998; Pullen and Thomas 1997)。活性的S6K1 通过激活 S6 核糖体蛋白和 eIF4B，促进翻译前起始复合物的形成，促进蛋白质合成(Peterson and Schreiber 1998)。也可以通过与转录因子 ER （estrogen receptor ）的相互作用，促进转录，甚至调控核糖体基因的转录(Hannan et al. 2003; Tavares et al. 2015)。
图 2-2 SLC38A9 参与氨基酸调控 mTORC1 模型(Wang et al. 2015)igure 2-2 Model for SLC38A9 in signaling amino acid sufficiency to mTORC1.-FNIP RagC/D CAP基因缺失引起 BHD（Birt-Hogg-Dube）综合征的发生。该疾病的临床恶性的皮肤肿瘤，肺囊肿，自发性肺气肿，肾癌(Birt et al. 1977; Nicalvenzi et al. 1998)。在 HEK293T 细胞中，干扰 FLCN 会抑制 mTORl. 2013)。研究表明，FLCN 和它的结合伴侣 FNIP1（FLCN interactin2（FLCN interacting protein 2）结合在一起形成 RagC/D 的 GAP。TsN-FNIP 复合物在溶酶体上的定位受氨基酸的调控；当对 HEK293T 细时，FLCN-FNIP 复合物被招募到溶酶体上，再对细胞进行氨基酸刺溶酶体上分离(Tsun et al. 2013)。FLCN-FNIP 复合物更倾向于在细胞ag 异源二聚体结合(Hartman et al. 2009)。这就解释了为什么在细胞饥N-FNIP 复合物会在溶酶体表面激活 Rag 异源二聚体。奇怪的是，尽
【参考文献】：
期刊论文
[1]mTORC1通路中氨基酸信号转导相关机制研究进展[J]. 高源,吴更. 中国细胞生物学学报. 2012(08)
硕士论文
[1]FLCN与PAT1相互作用调控mTORC1信号通路的机理研究[D]. 赵玲玲.西北农林科技大学 2015
本文编号：3344698
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