蒙古马肌肉卫星细胞中MSTN调控网络的研究
发布时间：2021-09-25 02:41
肌生长抑制素（Myostatin,MSTN）是TGF-β超家族的成员,它是几种哺乳动物物种中骨骼肌生长和分化相关核心的负调节基因。此外,MSTN也称为“速度”基因,是被公认的在多个物种中影响不同个体速跑能力的主要遗传因素。迄今为止,已经确定了 MSTN基因上游和下游区域的许多序列和结构变异,都与纯种马的赛马表现有关。由此,在多种商品化速度马（Equinome Speed）遗传测试中MSTN基因被用于预测马匹适合的赛跑距离类型,从而帮助育马人提升选择,繁殖或训练中的决策能力。然而目前,MSTN基因的研究在其他马品种中开展的很少,关于这些品种马中MSTN基因的调控网络也知之甚少。据我们所知,这是第一个研究MSTN基因敲除对马模型中肌肉卫星细胞和功能以及全身代谢的影响的研究。在这项研究中,我们提供了在基因组,转录本水平上马中肌生长抑制素基因的表征。当前,其他研究尚未探索MSTN敲低效应的转录组概况,并且马骨骼肌再生中的相关信号传导途径仍然有限。因此,这项研究的基本目的是第一次分析转录组分析揭示的下游基因网络,因为这种机制通过敲除MSTN限制对肌肉卫星细胞的过度调节作用在蒙古本地马中尚不清楚。...
【文章来源】：内蒙古农业大学内蒙古自治区
【文章页数】：114 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２骨骼肌解剖结构［５３］??Ｆｉ．２?Ｓｋｅｌｅｔａｌ?ｍｕｓｃｌｅ?ａｎａｔｏｍ
?内蒙古农业大学博士学位论文?８??—『――??／?Ｍｕｓｃｌｅ?ｆｉｂｅｒ??／?Ｈ?Ｏｔｓｃ?Ａ??／?Ｂａｎｄ?｜?Ｂａｎｄ?Ｂｏｎｄ??ｄ?（１１－Ｓ１ＩＴＩＢＭｊ?ｉ、??／Ｉ?Ｍｙｃｒｆｉｆｉ！??Ｚ?Ｓａｒｃｏｍｅｒｅ?Ｚ??１．?ｉ｜｜?－￣ｒｒ＾ｙ－…４?＿Ｍｙｏｆｉｌａｍｅｍｓ??Ｆ?Ｇ．？？？？？？?Ｈ＾ＳＳＳ＾?（ＶｉＶ??Ｍｙｏｆｉｌａｍａｎｔｓ?ｉｎ?ｃｒｏｓｓ－ｓｅｃｂｏｎ??图４马骨骼肌组成［５５］??Ｆｉｇ．４?Ｈｏｒｓｅ?ｓｋｅｌｅｔａｌ?ｍｕｓｃｌｅ?［５５１??马骨骼肌细胞可表达以下不同类型的重链：围产期（或新生儿）型，慢型，??快２ａ型，快２ｘ（或２ｄ）型或２ａ／２ｘ杂合型［５６，５７５。一般来说大约３００个肌球蛋??白分子的尾部聚集在一起，形成一根厚的肌丝的骨架。肌球蛋白的球状头部从??该骨架以三维螺旋形阵列向外延伸，留下没有任何球状头部的中央裸露区域。??球状头包含肌动蛋白和ＡＴＰ，以及腺苷三磷酸酶（ＡＴＰａｓｅ）的结合位点，因此??是收缩过程的重要组成部分。薄的肌丝长ｌ＾ｍ，直径８?ｎｍ，主要由肌动蛋白组??成。肌动蛋白是一种球形蛋白，分子量为４３ｋＤａ。两条以双螺旋扭曲的Ｆ？肌动??蛋白链形成了薄肌丝的骨架，并拥有肌球蛋白球状头的互补结合位点。肌动蛋??白在快收缩和慢收缩纤维一样的亚型。肌球蛋白球头与肌动蛋白之间的相互作??用受原肌球蛋白和肌钙蛋白的调节。肌球蛋白是分子量约为７０?ｋＤａ的两链ａ螺??旋，位于肌动蛋白链形成的螺旋槽中。肌钙蛋白是三个非共价连接的亚基的复??合物，分子量范围为１８至３５ｋＤａ，沿着细丝以规则的间隔附着于原肌球蛋白
附着在肌节的Ｚ盘??和肌球蛋白上，有助于稳定和对齐粗细丝。另一方面，在含有肌动蛋白的细丝??中Ｎｅｂｕｌｉｎ与其他蛋白整合在一起。这些蛋白有助于肌节的完整性，影响单个??细胞的被动张力和刚度特征，并且可能与肌原纤维的组装和细胞信号传导有关。??此外，体外实验表明，肌动蛋白可能在肌肉动作过程中促进力量的产生。肌节??的Ｚ盘包含多种蛋白质，包括肌动蛋白，并作为肌动蛋白肌丝的附着点。如上??所述，其他蛋白质将Ｚ盘（例如结蛋白）连接至肌膜和细胞外基质，并且在某??些肌病中可能呈现功能异常（图５，图６）。??慨?ＨＥＡＤ??７?ｃｏＵｏｄ?ｃｂａｍｓ．?Ｃｈａｍ；．??ｇ＾＾＾＾ｉＢ＾ｏｐｎｏｏｏｏｏｏｐｏｏｅｏｏｏｏｅ＾?＞ＮＴｅｍ＾??ｊ－＊—??—ｎｍ??????图５肌球蛋白分子模型，显示每个球状头上两个重链和两个轻链的排列??Ｆｉｇ．５?Ａ?ｍｏｄｅｌ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｍｙｏｓｉｎ?ｍｏｌｅｃｕｌｅ?ｓｈｏｗｉｎｇ?ｔｈｅ?ａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔ?ｏｆ?ｔｗｏ?ｈｅａｖｙ?ｃｈａｉｎｓ?ａｎｄ?ｔｗｏ?ｌｉｇｈｔ?ｃｈａｉｎｓ??ｏｎ?ｅａｃｈ?ｇｌｏｂｕｌａｒ?ｈｅａｄ??Ｔｆｏｐｏｍｎ??图６细丝模型显示肌动蛋白，肌钙蛋白和原肌球蛋白之间的相互关系??Ｆｉｇ．６?Ｔｈｉｎ?ｆｉｌａｍｅｎｔ．?Ａ?ｍｏｄｅｌ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｔｈｉｎ?ｆｉｌａｍｅｎｔ?ｓｈｏｗｉｎｇ?ｔｈｅ?ｉｎｔｅｒｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ?ａｍｏｎｇ?ａｃｔｉｎ，?ｔｒｏｐｏｎｉｎ，??ａｎｄ?ｔｒｏｐｏｍｙｏｓｉｎ??１．３．１．２马骨骼肌纤维类型??肌肉纤维具有许多共同的特征，对其进行一般性描述的话就是一种纤维的??异质复合物，微观组织
本文编号：3408925
【文章来源】：内蒙古农业大学内蒙古自治区
【文章页数】：114 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２骨骼肌解剖结构［５３］??Ｆｉ．２?Ｓｋｅｌｅｔａｌ?ｍｕｓｃｌｅ?ａｎａｔｏｍ
?内蒙古农业大学博士学位论文?８??—『――??／?Ｍｕｓｃｌｅ?ｆｉｂｅｒ??／?Ｈ?Ｏｔｓｃ?Ａ??／?Ｂａｎｄ?｜?Ｂａｎｄ?Ｂｏｎｄ??ｄ?（１１－Ｓ１ＩＴＩＢＭｊ?ｉ、??／Ｉ?Ｍｙｃｒｆｉｆｉ！??Ｚ?Ｓａｒｃｏｍｅｒｅ?Ｚ??１．?ｉ｜｜?－￣ｒｒ＾ｙ－…４?＿Ｍｙｏｆｉｌａｍｅｍｓ??Ｆ?Ｇ．？？？？？？?Ｈ＾ＳＳＳ＾?（ＶｉＶ??Ｍｙｏｆｉｌａｍａｎｔｓ?ｉｎ?ｃｒｏｓｓ－ｓｅｃｂｏｎ??图４马骨骼肌组成［５５］??Ｆｉｇ．４?Ｈｏｒｓｅ?ｓｋｅｌｅｔａｌ?ｍｕｓｃｌｅ?［５５１??马骨骼肌细胞可表达以下不同类型的重链：围产期（或新生儿）型，慢型，??快２ａ型，快２ｘ（或２ｄ）型或２ａ／２ｘ杂合型［５６，５７５。一般来说大约３００个肌球蛋??白分子的尾部聚集在一起，形成一根厚的肌丝的骨架。肌球蛋白的球状头部从??该骨架以三维螺旋形阵列向外延伸，留下没有任何球状头部的中央裸露区域。??球状头包含肌动蛋白和ＡＴＰ，以及腺苷三磷酸酶（ＡＴＰａｓｅ）的结合位点，因此??是收缩过程的重要组成部分。薄的肌丝长ｌ＾ｍ，直径８?ｎｍ，主要由肌动蛋白组??成。肌动蛋白是一种球形蛋白，分子量为４３ｋＤａ。两条以双螺旋扭曲的Ｆ？肌动??蛋白链形成了薄肌丝的骨架，并拥有肌球蛋白球状头的互补结合位点。肌动蛋??白在快收缩和慢收缩纤维一样的亚型。肌球蛋白球头与肌动蛋白之间的相互作??用受原肌球蛋白和肌钙蛋白的调节。肌球蛋白是分子量约为７０?ｋＤａ的两链ａ螺??旋，位于肌动蛋白链形成的螺旋槽中。肌钙蛋白是三个非共价连接的亚基的复??合物，分子量范围为１８至３５ｋＤａ，沿着细丝以规则的间隔附着于原肌球蛋白
附着在肌节的Ｚ盘??和肌球蛋白上，有助于稳定和对齐粗细丝。另一方面，在含有肌动蛋白的细丝??中Ｎｅｂｕｌｉｎ与其他蛋白整合在一起。这些蛋白有助于肌节的完整性，影响单个??细胞的被动张力和刚度特征，并且可能与肌原纤维的组装和细胞信号传导有关。??此外，体外实验表明，肌动蛋白可能在肌肉动作过程中促进力量的产生。肌节??的Ｚ盘包含多种蛋白质，包括肌动蛋白，并作为肌动蛋白肌丝的附着点。如上??所述，其他蛋白质将Ｚ盘（例如结蛋白）连接至肌膜和细胞外基质，并且在某??些肌病中可能呈现功能异常（图５，图６）。??慨?ＨＥＡＤ??７?ｃｏＵｏｄ?ｃｂａｍｓ．?Ｃｈａｍ；．??ｇ＾＾＾＾ｉＢ＾ｏｐｎｏｏｏｏｏｏｐｏｏｅｏｏｏｏｅ＾?＞ＮＴｅｍ＾??ｊ－＊—??—ｎｍ??????图５肌球蛋白分子模型，显示每个球状头上两个重链和两个轻链的排列??Ｆｉｇ．５?Ａ?ｍｏｄｅｌ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｍｙｏｓｉｎ?ｍｏｌｅｃｕｌｅ?ｓｈｏｗｉｎｇ?ｔｈｅ?ａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔ?ｏｆ?ｔｗｏ?ｈｅａｖｙ?ｃｈａｉｎｓ?ａｎｄ?ｔｗｏ?ｌｉｇｈｔ?ｃｈａｉｎｓ??ｏｎ?ｅａｃｈ?ｇｌｏｂｕｌａｒ?ｈｅａｄ??Ｔｆｏｐｏｍｎ??图６细丝模型显示肌动蛋白，肌钙蛋白和原肌球蛋白之间的相互关系??Ｆｉｇ．６?Ｔｈｉｎ?ｆｉｌａｍｅｎｔ．?Ａ?ｍｏｄｅｌ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｔｈｉｎ?ｆｉｌａｍｅｎｔ?ｓｈｏｗｉｎｇ?ｔｈｅ?ｉｎｔｅｒｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ?ａｍｏｎｇ?ａｃｔｉｎ，?ｔｒｏｐｏｎｉｎ，??ａｎｄ?ｔｒｏｐｏｍｙｏｓｉｎ??１．３．１．２马骨骼肌纤维类型??肌肉纤维具有许多共同的特征，对其进行一般性描述的话就是一种纤维的??异质复合物，微观组织
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