传染性法氏囊病病毒结构蛋白VP2和VP3调控细胞自噬的分子机制研究

发布时间：2021-10-19 19:03

　　自噬是一种细胞内保守的蛋白及废物降解机制，同时也在细胞清除病原的过程中发挥重要作用。在不同病毒的感染过程中，自噬扮演了不同的角色。至今未见IBDV与自噬关系的研究。本研究中，我们以DF-1细胞为模型研究了IBDV与细胞自噬的关系。为了解IBDV感染DF-1细胞后自噬的变化情况，检测了IBDV感染细胞后内源性LC3以及GFP-LC3的变化情况。IBDV感染DF-1和293T细胞后，LC3-II在0-2小时表现为显著的上调，而在4-6小时下降。同样的， IBDV感染GFP-LC3转化的DF-1和293T细胞中，GFP-LC3在2小时呈现大量的点状分布，而在感染后4小时这些点状结构消失。P62在IBDV感染过程中出现了同步变化。这些数据证明在病毒感染早期DF-1和293T细胞的自噬被强烈诱导，在病毒感染4小时后，自噬水平被抑制。综上所述，IBDV感染在早期诱导了细胞的自噬，而后抑制了细胞自噬。何种因素导致了细胞在感染2小时内发生了自噬，为了解释这一现象，我们对病毒编码的蛋白影响自噬的情况进行了分析，证明仅VP2蛋白诱导细胞自噬。然而VP2蛋白通过何种途径诱导自噬？在研究中，我们发现病毒蛋白V... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：133 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

IBDV病毒粒子模式图

12a，自噬直接包裹HSV-1，并运送至溶酶体进行降解。b，自噬可以参VSV的免疫响应的信号调节作用中。自噬系统把VSV的RNA复制细胞质中转移到包含TLR7的内涵体腔里，促进I型干扰素的产生噬也可以通过对MEF中的RIG-1,IPS-1活性的抑制和减少因在初级胞中线粒体的机能缺陷而产生的ROS来阻抑RLR的信号I型干扰素图 1-2：细胞自噬与病毒的作用关系。（引自：Kim, H. JSemin Immunopathol，2010， 32:323–341）Fig1-2: Autophagy and virus

23照、IBDV 感染（IBDV）和灭活病毒感染（HE-IBDV）对 DF影响. 活 IBDV ( A 图), 热灭活 IBDV(B 图) ，对照感染 0-8 小3-II 型和 P62 的变化情况. (F-E) 对上述 WB 结果进行灰度和 Affection of mock, IBDV infection and HE-IBDV on autophagf live IBDV (A) ， HE-IBDV (B) or mock infection (C) on chang1 cells. (F-E) Stastic analysis of WB results from (A-C).hpi(MOI=0 1 2 4 6 80

【参考文献】：
期刊论文
[1]传染性法氏囊病毒的抗原及分子特征(英文)[J]. 周继勇,叶菊秀,叶伟成,陈庆新,郑肖娟,郭军庆.  生物化学与生物物理进展. 2005(01)



本文编号：3445441