氯化锂抑制猪繁殖与呼吸综合征病毒复制机制的研究
发布时间：2021-11-10 21:46
猪繁殖与呼吸综合征病毒（Porcine reproductive and respiratory syndrome virus,PRRSV）引起以妊娠母猪繁殖障碍以及仔猪和生长育肥猪呼吸道症状和高死亡率为特征的猪繁殖与呼吸综合征（Porcine reproductive and respiratory syndrome,PRRS）,给世界养猪业造成了巨大的经济损失。尽管对PRRSV致病机制进行了广泛的研究,取得了一系列有重要意义的成果,但由于该病毒本身的高变异性及其与宿主之间复杂的作用机制,使得传统的治疗方法和疫苗预防不能有效控制疾病发生。因此对PRRSV与宿主相互作用机制的深入研究以及新型化学药物的研发对该病的有效控制有着重要的意义。本研究主要对氯化锂（LiCl）抗PRRSV活性进行了评估并对其作用机制进行了探讨。主要研究内容包括:1 LiCl抗PRRSV感染效果的研究通过Western Blot、Q-PCR、空斑实验等方法在MARC-145细胞上对LiCl的抗病毒活性及其机制进行研究。Western Blot和Q-PCR结果表明,LiCl能够在蛋白水平和RNA水平上有效地抑制PRR...
【文章来源】：南京农业大学江苏省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：135 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－２?ＰＲＲＳＶ引发持续性感染化制??Ｆｉｇ?１－２?Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ｏｆ?ＰＲＲＳＶ?ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｃｅ．?Ｆｉｇｕｒｅ?ａｄａｐｔｅｄ?ｆｒｏｍ?Ｒａｎｊｎｉ?Ｊ?Ｃｈａｎｄ?（２０
Ｇ前ｏｍｉｃ?ｖｉｒａｌ?ＲＮＡ?＇?■?Ａｓｓｅｍｂｌｙ?ａｎｄ?ｒｅｌｅａｓｅ??图１－３?ＰＲＲＳＶ基因组结构及病毒ＲＮＡ和蛋白的合成??Ｆｉｇｌ－３?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｒｅｐ化化ｎｔａｔｉｏ打?ｏｆ?化ｅ?ＰＲＲＳＶ?ｇｅｎｏｍｅ?ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ?ａｎｄ?ｉ＊ｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ．?Ｆｉｇｕｉ＊ｅ?ａｄａｐ化ｄ??ｆｒｏｍ?Ｎｅｄｚａｄ?ａｎｄ?Ｃａｒｌ?Ａ?（２０１０）??２．２病毒编码的蛋白??２．２．１非结构蛋白??目前对ＰＲＲＳＶ非结构蛋白的研究主要是通过与研究相对较多的其他动脉炎病毒??序列对比分析和参考相关实验数据进行推测获得的。ＯＲＦ１负责编码ＰＲＲＳＶ的所有??非结构蛋白，其由ＯＲＦｌａ和ＯＲＨｂ两个开放阅读框构成在ＯＲＦｌａ终止密码子??（ＡＵＧ）之前存在一个滑动序列，一般为ＧＵＵＵＡＡＡＣ，此序列可形成ＲＮＡ假扣，??假扣下游有一个ＲＮＡ茎环结构这两个结构是病毒ＲＮＡ聚合酶翻译过程中－１??５??
糖基化位点（３７，８４，１２０和１３０）且保守性很高，ＧＰ４的糖基化主内。研究表明突变任意４个糖基化位点中的一个都不会影响病毒粒个或者多个糖基化位点则对病毒具有致死作用。这可能是由于突够使ＧＰ４蛋白与ＣＤ１６３有效的结合，但突变２个或者２个Ｗ上Ｐ４与ＣＤ１６３的结合，因此糖基化位点对ＧＰ４与ＣＤ１６３的结合ＧＰ４能够与其他的糖基化蛋白相互作用，在病毒复制所需的多聚程中起着关键作用。研究表明ＧＰ４可与ＧＰ２ａ和ＧＰ３?Ｗ非共价化同时与Ｅ蛋白相互作用，而ＧＰ５又能与ＧＰ４相互作化ＧＰ５键形成异源二聚体，这些蛋白彼此相互作用形成多聚蛋白复合体的形成研究表明ＧＰ４的疏水跨膜区结构域甘油肌醇（ＧＰＩ）错ＧＰＩ错定蛋白，因此推测ＧＰ４可能与脂阀或者细胞信号通路转ＧＰ４能够利用宿主细胞的ｍＲＮＡ合成方式运转病毒特定成分ｔｅｒｓ等发现在中和抗体压力选择下ＧＰ４能够通过替换中和抗体表突变从而逃避宿主抗体中和作用，因此ＧＰ４被认为是促进ＰＲＲＳ〇??
【参考文献】：
期刊论文
[1]高致病性猪繁殖与呼吸综合征病毒JL株Nsp10基因生物信息学分析[J]. 周思旋,徐健,周碧君,王开功. 中国畜牧兽医. 2012(01)
[2]猪繁殖和呼吸综合征病毒HuN4株nsp9、nsp10、nsp11对毒力影响的研究[J]. 姜一峰,周艳君,王亚欣,朱建平,虞凌雪,徐彦召,童武,童光志. 中国动物传染病学报. 2011(06)
[3]猪繁殖与呼吸综合征病毒JL07SW株Nsp9基因的序列分析及原核表达[J]. 黄志强,张学东,丁壮,张泉鹏,宣华. 内蒙古农业大学学报(自然科学版). 2011(01)
[4]我国生猪生产的发展对策[J]. 李亚男,李春雨,邹存章,赵富. 黑龙江畜牧兽医. 2009(10)
[5]Effect of NF-kB,survivin,Bcl-2 and Caspase3 on apoptosis of gastric cancer cells induced by tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand[J]. Liu-Qin Yang Dian-Chun Fang Rong-Quan Wang Shi-Ming Yang Department of Gastroenterology,Southwest Hospital,Third Military Medical University,Chongqing 400038,China. World Journal of Gastroenterology. 2004(01)
博士论文
[1]猪繁殖与呼吸综合征病毒BJ-4株感染性分子克隆的构建[D]. 陈小云.中国农业大学 2004
本文编号：3487994
【文章来源】：南京农业大学江苏省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：135 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－２?ＰＲＲＳＶ引发持续性感染化制??Ｆｉｇ?１－２?Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ｏｆ?ＰＲＲＳＶ?ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｃｅ．?Ｆｉｇｕｒｅ?ａｄａｐｔｅｄ?ｆｒｏｍ?Ｒａｎｊｎｉ?Ｊ?Ｃｈａｎｄ?（２０
Ｇ前ｏｍｉｃ?ｖｉｒａｌ?ＲＮＡ?＇?■?Ａｓｓｅｍｂｌｙ?ａｎｄ?ｒｅｌｅａｓｅ??图１－３?ＰＲＲＳＶ基因组结构及病毒ＲＮＡ和蛋白的合成??Ｆｉｇｌ－３?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｒｅｐ化化ｎｔａｔｉｏ打?ｏｆ?化ｅ?ＰＲＲＳＶ?ｇｅｎｏｍｅ?ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ?ａｎｄ?ｉ＊ｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ．?Ｆｉｇｕｉ＊ｅ?ａｄａｐ化ｄ??ｆｒｏｍ?Ｎｅｄｚａｄ?ａｎｄ?Ｃａｒｌ?Ａ?（２０１０）??２．２病毒编码的蛋白??２．２．１非结构蛋白??目前对ＰＲＲＳＶ非结构蛋白的研究主要是通过与研究相对较多的其他动脉炎病毒??序列对比分析和参考相关实验数据进行推测获得的。ＯＲＦ１负责编码ＰＲＲＳＶ的所有??非结构蛋白，其由ＯＲＦｌａ和ＯＲＨｂ两个开放阅读框构成在ＯＲＦｌａ终止密码子??（ＡＵＧ）之前存在一个滑动序列，一般为ＧＵＵＵＡＡＡＣ，此序列可形成ＲＮＡ假扣，??假扣下游有一个ＲＮＡ茎环结构这两个结构是病毒ＲＮＡ聚合酶翻译过程中－１??５??
糖基化位点（３７，８４，１２０和１３０）且保守性很高，ＧＰ４的糖基化主内。研究表明突变任意４个糖基化位点中的一个都不会影响病毒粒个或者多个糖基化位点则对病毒具有致死作用。这可能是由于突够使ＧＰ４蛋白与ＣＤ１６３有效的结合，但突变２个或者２个Ｗ上Ｐ４与ＣＤ１６３的结合，因此糖基化位点对ＧＰ４与ＣＤ１６３的结合ＧＰ４能够与其他的糖基化蛋白相互作用，在病毒复制所需的多聚程中起着关键作用。研究表明ＧＰ４可与ＧＰ２ａ和ＧＰ３?Ｗ非共价化同时与Ｅ蛋白相互作用，而ＧＰ５又能与ＧＰ４相互作化ＧＰ５键形成异源二聚体，这些蛋白彼此相互作用形成多聚蛋白复合体的形成研究表明ＧＰ４的疏水跨膜区结构域甘油肌醇（ＧＰＩ）错ＧＰＩ错定蛋白，因此推测ＧＰ４可能与脂阀或者细胞信号通路转ＧＰ４能够利用宿主细胞的ｍＲＮＡ合成方式运转病毒特定成分ｔｅｒｓ等发现在中和抗体压力选择下ＧＰ４能够通过替换中和抗体表突变从而逃避宿主抗体中和作用，因此ＧＰ４被认为是促进ＰＲＲＳ〇??
【参考文献】：
期刊论文
[1]高致病性猪繁殖与呼吸综合征病毒JL株Nsp10基因生物信息学分析[J]. 周思旋,徐健,周碧君,王开功. 中国畜牧兽医. 2012(01)
[2]猪繁殖和呼吸综合征病毒HuN4株nsp9、nsp10、nsp11对毒力影响的研究[J]. 姜一峰,周艳君,王亚欣,朱建平,虞凌雪,徐彦召,童武,童光志. 中国动物传染病学报. 2011(06)
[3]猪繁殖与呼吸综合征病毒JL07SW株Nsp9基因的序列分析及原核表达[J]. 黄志强,张学东,丁壮,张泉鹏,宣华. 内蒙古农业大学学报(自然科学版). 2011(01)
[4]我国生猪生产的发展对策[J]. 李亚男,李春雨,邹存章,赵富. 黑龙江畜牧兽医. 2009(10)
[5]Effect of NF-kB,survivin,Bcl-2 and Caspase3 on apoptosis of gastric cancer cells induced by tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand[J]. Liu-Qin Yang Dian-Chun Fang Rong-Quan Wang Shi-Ming Yang Department of Gastroenterology,Southwest Hospital,Third Military Medical University,Chongqing 400038,China. World Journal of Gastroenterology. 2004(01)
博士论文
[1]猪繁殖与呼吸综合征病毒BJ-4株感染性分子克隆的构建[D]. 陈小云.中国农业大学 2004
本文编号：3487994
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