玉米赤霉烯酮致睾丸支持细胞凋亡和细胞骨架损伤的分子机制

发布时间：2021-11-23 00:53

　　玉米赤霉烯酮（ZEA）是由多种镰刀菌等产生的一种非甾体结构类雌激素样霉菌的毒素,其可被微生物、植物、动物和人类代谢为多种衍生物。研究表明,ZEA可以引起生殖细胞数量的下降、睾丸形态和功能的异常,导致雄性生殖能力下降;还可引起雌性个体受精、胚胎发育和胚胎植入障碍等早期妊娠事件;ZEA及其衍生物能抑制细胞活率,导致细胞凋亡、坏死等变化。睾丸支持细胞（sertoli cells）被认为是保护精子形成过程免受有害影响的屏障细胞,其主要作用之一是构成血睾屏障（BTB）,为生殖细胞的发育提供一个独特而稳定的环境。因此,任何能够破坏支持细胞稳定性或功能的药物或毒物都可能对机体内精子形成过程产生影响。目前虽然有大量的研究在探讨ZEA的细胞毒性机制,但其分子毒理机制还未完全阐明。因此,本试验以TM4细胞系（小鼠睾丸支持细胞）为材料,在建立体外ZEA中毒模型的基础上,研究了 ZEA致睾丸支持细胞凋亡和细胞骨架损伤的分子机制,为ZEA中毒病的防控提供科学的理论依据。1.ZEA对TM4细胞增殖和细胞周期分布和相关蛋白表达的影响为了研究不同浓度ZEA对TM4细胞增殖的影响,本试验采用xCELLigence系统实... 

【文章来源】：扬州大学江苏省

【文章页数】：109 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－１－１．?ＺＥＡ的主要代谢过程??Ｆｉｇ．?１－１－１．?Ｔｈｅ?Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ?Ｐｒｏｃｅｓｓ?ｏｆ?ＺＥＡ??

ＺＥＡ可以造成ＤＮＡ损伤和诱发染色体突变，这可能是ＺＥＡ致癌作用的一个重要原１－１－３）。ＺＥＡ可诱导仓鼠卵巢细胞染色体畸变和姐妹染色单体交换。ＺＥＡ通过与ＥＲｓ或醇受体结合，在细胞核中发挥染色体损伤作用，如果错误发生在ＤＮＡ修复过程中，就ＤＮＡ发生突变进而引起癌变ＺＥＡ可以破坏ＤＮＡ的双链结构，从而激活ＤＮＡ修复包括ＲＡＤ５１和ＢＲＣＡ１以及ＤＮＡ损伤修复系统研宄表明，仓鼠暴露于ＺＥＡ后，多倍体和畸变细胞的姐妹染色单体交换率增加［７３］。其次，ＺＥＡ可以干扰细胞之间的细讯的功能（ＧＪＩＣ）有关，这有可能是另一个重要的致癌的原因。有报道称，ＺＥＡ可以干扰细胞ＧＪＩＣ的功能［？。ＧＪＩＣ的失调诱发肿瘤的先决条件，ＧＪＩＣ似乎在肿瘤发生的过程非常重要的角色，入侵阶段常常伴随着ＧＪＩＣ功能的丧失［７４］。由于ＺＥＡ及其代谢产物的结构与机体内雌激素的结构类似，ＺＥＡ及其代谢产物可与体内雌激素受体相结合，发素样调控作用，研宄表明ＺＥＡ可以通过雌激素受体促进细胞的增殖进而引起细胞发生研究表明，雌激素可以通过结合雌激素受体进而激活细胞内ＥＲＫ１／２信号通路，而ＥＲＫ１激活可以通过细胞周期进程而调控细胞的增殖过程［７５］。ＺＥＡ提高了激素依赖性肿瘤的并且增加了不同的器官癌症的发病率［６５，６９］。??

图１－１－６．?ＺＥＡ诱导细胞产生ＲＯＳ及ＲＯＳ诱导内质网应激的机制??Ｆｉｇ?１－１－６．?Ｔｈｅ?ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ?ｏｆ?ＺＥＡ?ｉｎｄｕｃｅｄ?ｔｈｅ?ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ?ｏｆ?ＲＯＳ?ａｎｄ?ＥＲ?ｓｔｒｅｓｓ??Ａ对细胞凋亡和自噬的影响??胞凋亡??年来研究表明，ＺＥＡ引起的细胞毒性与诱导不同种类发生凋亡有关。研究发现程主要由三种途径介导介导包括内源性、外源性和内质网应激途径。在内源性

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3512786