线粒体抗病毒信号蛋白在猪瘟病毒感染中的作用及病毒免疫逃逸机制的研究
发布时间：2022-02-14 17:10
猪瘟（Classical swine fever,CSF）是由猪瘟病毒（Classical swine fever virus,CSFV）引起猪的一种急性烈性传染病,以高热、全身组织弥散性出血和免疫抑制为主要特征,给养猪业造成了巨大的经济损失。天然免疫应答作为机体抗病毒感染的第一道防线,发挥着重要的作用。CSFV在感染过程中能抑制宿主细胞的免疫应答,从而维持自身的持续性感染。因此,深入研究CSFV与天然免疫应答的相互作用,有助于进一步理解宿主抵抗CSFV的机制,以及CSFV逃逸宿主天然免疫应答的机理,为猪瘟的防控提供理论基础。线粒体抗病毒信号蛋白（Mitochondrial antiviral-signalling protein,MAVS）作为一种接头蛋白,在调节宿主天然免疫信号通路过程中发挥重要的作用。视黄酸诱导基因蛋白I（RNA helicases retinoic acid-inducible gene I,RIG-I）样受体（RLRs）识别入侵的病原体并将信号传递给MAVS,MAVS通过一系列信号传导,诱发细胞内抗感染天然免疫反应。本文以MAVS为切入点,研究MAVS介导的天...
【文章来源】：西北农林科技大学陕西省211工程院校985工程院校教育部直属院校
【文章页数】：111 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
RIG-I/MAVS信号通路模式图(Bogaetal.2013)
AM 与线粒体交界处的 MAVS 抗病毒信号模型(Vazquez and Horfor MAVS antiviral signaling at the interface between the MAM and m(Vazquez and Horner 2015)毒信号模型AVS 表达和功能的基础上，结合 MAVS 定位的研究以及胞器间的相互作用，建立了 MAM 与线粒体连接处的 MAV1-2）。在这个模型中，MAVS 通过 MAM 与线粒体连接处已知的MAVS 的负向调节者）定位于线粒体而处于无活性的病毒 RNA 后，RIG-I 寡聚化并易位至 MAM，MAVS RD-CARD 相互作用被激活。这种相互作用导致 MAVS构域招募下游信号因子以形成 MAVS 信号传导复合物，AVS 的磷酸化和 K63 连接泛素化以及细胞内膜（包括高 的全信号转导因子募集和抗病毒免疫的转录诱导是必需的胞凋亡
e PCR 检测 CSFV 对 MAVS 介导的 IFN-β、TNF-α 和 IL-6 表达的影响；B. ELIS对 MAVS 介导的 IFN-β、TNF-α 和 IL-6 分泌的影响f CSFV on MAVS-mediated IFN-β, IL-6 and TNF-α expression by real-time PCRCSFV on MAVS-mediated IFN-β, IL-6 and TNF-α secretion by ELISA图 3-3 CSFV 对 MAVS 介导的天然免疫因子的影响Fig. 3-3 The effect of CSFV on MAVS-mediated innate immune cytokinesV 蛋白对 MAVS 介导的 IFN-β 表达的影响进一步确定 CSFV 中哪些蛋白对 MAVS 介导的天然免疫因子起抑制蛋白对 MAVS 介导的 IFN-β 表达的影响。MAVS 和 CSFV 各蛋白共 后，real-time PCR 检测 PAM 细胞中 IFN-β 的表达。结果显示（图 、NS4B 能够极显著降低 MAVS 介导的 IFN-β 的 mRNA 水平（P <其中 Npro的抑制作用最显著（P < 0.001）。同时，NS2、NS4A 能 介导的 IFN-β 的表达（P < 0.01 或 P < 0.001）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]猪瘟病毒与宿主天然免疫系统的相互作用[J]. 蔡彬祥,於子鼎,曾显成,池晓娟,陈吉龙. 微生物学通报. 2017(12)
[2]我国猪瘟的流行现状与防控措施建议[J]. 夏迎春. 当代畜禽养殖业. 2017(02)
[3]猪瘟活疫苗(传代细胞源)对我国不同猪瘟病毒流行毒株的免疫保护研究[J]. 王琴,范学政,徐璐,赵启祖,张乾义,邹兴启,朱元源,杨劲松,宁宜宝. 中国兽医杂志. 2016(12)
[4]视黄酸诱导基因1样受体（RLR）识别和调控的研究进展[J]. 李天亮,韩超峰,曹雪涛. 细胞与分子免疫学杂志. 2016(04)
[5]猪瘟病毒及猪瘟疫苗的研究进展[J]. 李丽,陈弟诗,张毅,潘梦,邓飞,周莉媛. 当代畜牧. 2014(24)
[6]猪瘟病毒单克隆抗体的研究进展[J]. 王万利,常天明,李娜,仇华吉. 中国兽医科学. 2010(06)
本文编号：3624945
【文章来源】：西北农林科技大学陕西省211工程院校985工程院校教育部直属院校
【文章页数】：111 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
RIG-I/MAVS信号通路模式图(Bogaetal.2013)
AM 与线粒体交界处的 MAVS 抗病毒信号模型(Vazquez and Horfor MAVS antiviral signaling at the interface between the MAM and m(Vazquez and Horner 2015)毒信号模型AVS 表达和功能的基础上，结合 MAVS 定位的研究以及胞器间的相互作用，建立了 MAM 与线粒体连接处的 MAV1-2）。在这个模型中，MAVS 通过 MAM 与线粒体连接处已知的MAVS 的负向调节者）定位于线粒体而处于无活性的病毒 RNA 后，RIG-I 寡聚化并易位至 MAM，MAVS RD-CARD 相互作用被激活。这种相互作用导致 MAVS构域招募下游信号因子以形成 MAVS 信号传导复合物，AVS 的磷酸化和 K63 连接泛素化以及细胞内膜（包括高 的全信号转导因子募集和抗病毒免疫的转录诱导是必需的胞凋亡
e PCR 检测 CSFV 对 MAVS 介导的 IFN-β、TNF-α 和 IL-6 表达的影响；B. ELIS对 MAVS 介导的 IFN-β、TNF-α 和 IL-6 分泌的影响f CSFV on MAVS-mediated IFN-β, IL-6 and TNF-α expression by real-time PCRCSFV on MAVS-mediated IFN-β, IL-6 and TNF-α secretion by ELISA图 3-3 CSFV 对 MAVS 介导的天然免疫因子的影响Fig. 3-3 The effect of CSFV on MAVS-mediated innate immune cytokinesV 蛋白对 MAVS 介导的 IFN-β 表达的影响进一步确定 CSFV 中哪些蛋白对 MAVS 介导的天然免疫因子起抑制蛋白对 MAVS 介导的 IFN-β 表达的影响。MAVS 和 CSFV 各蛋白共 后，real-time PCR 检测 PAM 细胞中 IFN-β 的表达。结果显示（图 、NS4B 能够极显著降低 MAVS 介导的 IFN-β 的 mRNA 水平（P <其中 Npro的抑制作用最显著（P < 0.001）。同时，NS2、NS4A 能 介导的 IFN-β 的表达（P < 0.01 或 P < 0.001）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]猪瘟病毒与宿主天然免疫系统的相互作用[J]. 蔡彬祥,於子鼎,曾显成,池晓娟,陈吉龙. 微生物学通报. 2017(12)
[2]我国猪瘟的流行现状与防控措施建议[J]. 夏迎春. 当代畜禽养殖业. 2017(02)
[3]猪瘟活疫苗(传代细胞源)对我国不同猪瘟病毒流行毒株的免疫保护研究[J]. 王琴,范学政,徐璐,赵启祖,张乾义,邹兴启,朱元源,杨劲松,宁宜宝. 中国兽医杂志. 2016(12)
[4]视黄酸诱导基因1样受体（RLR）识别和调控的研究进展[J]. 李天亮,韩超峰,曹雪涛. 细胞与分子免疫学杂志. 2016(04)
[5]猪瘟病毒及猪瘟疫苗的研究进展[J]. 李丽,陈弟诗,张毅,潘梦,邓飞,周莉媛. 当代畜牧. 2014(24)
[6]猪瘟病毒单克隆抗体的研究进展[J]. 王万利,常天明,李娜,仇华吉. 中国兽医科学. 2010(06)
本文编号：3624945
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