妥曲珠利/磺丁基醚-β-环糊精包合物的制备、表征及药动学研究
发布时间：2022-02-15 03:46
妥曲珠利（Toltrazuril）,又名甲苯三嗪酮,属于广谱抗球虫药三嗪酮类衍生物的一种,对巨型、布氏和柔嫩等6种艾美尔球虫都有较强的杀灭作用,广泛用于家禽和哺乳动物球虫病的防治。妥曲珠利剂型在市场上十分单一,只有拜尔公司生产的妥曲珠利溶液剂一种商品,且含量较低为2.5%。由于妥曲珠利在水中溶解性很差（25℃下溶解度为0.41μg/mL）,且稳定性低,易发生沉淀和变色,综上所述寻找一种水溶性高和/或生物相容性较好的载体材料并便于工业化生产一直是抗寄生虫药领域研究的热点。包合物是一类有机晶体。其包含两种结构单元:一种是能够将其他化合物捕获在其结构骨架的空腔中的化合物,即主体分子;另一种是被捕获在空腔中的化合物,即客体分子。β-环糊精及其衍生物由于具有大小适宜的空腔结构作为新型包合辅料在医药行业的应用日渐增多,这些辅料可以增加药物在水中的溶解度,能减少药物毒副作用,掩盖药物不良气味,具有一定程度的控释作用。SBE-β-CD（磺丁基醚-β-环糊精）具有高度水溶性,是由Cydex公司在美国在1990年开发的β-CD衍生物。与β-CD相比,SBE-β-CD具有更好的生物相容性且更易与药物分子结合...
【文章来源】：四川农业大学四川省211工程院校
【文章页数】：74 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
不同温度及pH值下磺丁基醚-β-环糊精与妥曲珠利相溶解度图
图 3-1 各因素相互作用响应面图Figure 3-1 Interaction response surface of each factor 验证实验最优工艺条件下，重复试验三次，载药量和包封率分别为 5.49±02.44%，d 值为 0.93，与预测值相差 2.46%，说明此方程与实际情况拟合较合物冻干工艺的考察 冻干保护剂本试验选择了蔗糖，乳糖，甘露醇作为冻干保护剂，分别在冻干之前以 到包合物溶液中，观察包合物冻干粉的外观、再分散性、澄清度与不加剂相比均无明显差异。
3-2 Tol/SBE-β-CD包合物溶液 DSC降温-2 DSC scan of Tol/SBE-β-CD inclusion co物溶液的最低共熔点为-28.12℃。即与溶质均完全析出凝固。的确定实验室实际操作磨合，最终得到冻9℃续冻 10 h，最后置于-50℃条件下冻干粉（如图 3-3）。-50 -45 -40 -35 -30 -25 -20 -15 -10 -5 Ts [Wg^-1]
【参考文献】：
期刊论文
[1]伊潘立酮-羟丙基-β-环糊精包合物的制备及表征、肌肉刺激和药代动力学研究[J]. 欧云国,何海云,单雪峰,黄华. 中国药业. 2017(10)
[2]羟丙基-β-环糊精对降香挥发油溶解度及稳定性的影响[J]. 李曦,杨雅静,刘路路,刘芙蓉,王银,毛声俊. 华西药学杂志. 2017(02)
[3]妥曲珠利在不同介质中的溶解度及其表观油水分配系数的测定[J]. 蒋公建,周建瑜,骆世军,雷元军,范建彪,魏世军,符华林. 四川农业大学学报. 2017(01)
[4]脱甲氧基姜黄素纳米脂质载体冻干工艺的优化[J]. 代文婷,陈进,何争民,王凤玲,陈卫东. 现代医药卫生. 2017(01)
[5]超声波法制备肉桂醛-β-环糊精包合物的研究[J]. 李萍,舒婷,丛方地,石春韬. 中国食品添加剂. 2016(09)
[6]原花青素羟丙基-β-环糊精包合物制备工艺的研究[J]. 李守君,刘丽,方丹,王东艳,张玲,彭玉生. 黑龙江医药科学. 2016(04)
[7]响应面法优化促孕灌注液中总黄酮的提取工艺[J]. 卢朝成,符华林,范巧佳,张伟,舒刚,周涛,张艳丽,刘梦娇. 西北农林科技大学学报(自然科学版). 2015(03)
[8]响应面法优化依托泊苷脂质体制备工艺的研究[J]. 郎玉英,王芳芳,雷荣剑. 中国现代应用药学. 2014(02)
[9]β-环糊精及其衍生物对灯盏花乙素增溶作用的研究[J]. 易东,杨霞,杨波,廖霞俐,杨学敏,肖丹,杨健. 分析科学学报. 2013(05)
[10]妥曲珠利-地克珠利复方溶液对鸡球虫病的疗效和安全性评价[J]. 王慧珍,刘雅红,沈祥广,余静贤,张嘉慧,刘戎. 广东农业科学. 2013(18)
博士论文
[1]阿霉素/羟丙基-β-环糊精包合物的研究及在磁导靶向给药的应用[D]. 张华.西北大学 2008
硕士论文
[1]不同取代度的磺丁基醚-β-环糊精包合物的溶血性及肾毒安全评价[D]. 王寅焕.重庆理工大学 2016
[2]含吡咯大环化合物的离子或分子识别机制研究[D]. 陈雪松.扬州大学 2015
[3]香附四物汤挥发油包合物的制备及体内过程研究[D]. 席骏钻.南京中医药大学 2015
[4]动物性食品中妥曲珠利及其主要代谢物妥曲珠利砜和妥曲珠利亚砜残留量的测定[D]. 江兆玲.中国农业科学院 2014
[5]妥曲珠利砜对猪球虫病的药效学及安全药理学研究[D]. 邱小兵.江西农业大学 2013
[6]β-环糊精及其衍生物包合物的研究与分析应用[D]. 安松松.兰州大学 2013
[7]新型超分子材料磺丁基醚-β-环糊精与尼美舒利包合物研究及软膏剂制备[D]. 宋哲.重庆大学 2013
[8]新型药用辅料磺丁基醚-β-环糊精的质量控制方法研究[D]. 李闻新.河北医科大学 2013
[9]羟丙基-β-环糊精复合磁粒的合成表征及其在靶向给药应用初步研究[D]. 程武.西北大学 2012
[10]药物-β-环糊精包合物的制备、结构分析及分子模拟[D]. 胡硕.河北科技大学 2011
本文编号：3625850
【文章来源】：四川农业大学四川省211工程院校
【文章页数】：74 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
不同温度及pH值下磺丁基醚-β-环糊精与妥曲珠利相溶解度图
图 3-1 各因素相互作用响应面图Figure 3-1 Interaction response surface of each factor 验证实验最优工艺条件下，重复试验三次，载药量和包封率分别为 5.49±02.44%，d 值为 0.93，与预测值相差 2.46%，说明此方程与实际情况拟合较合物冻干工艺的考察 冻干保护剂本试验选择了蔗糖，乳糖，甘露醇作为冻干保护剂，分别在冻干之前以 到包合物溶液中，观察包合物冻干粉的外观、再分散性、澄清度与不加剂相比均无明显差异。
3-2 Tol/SBE-β-CD包合物溶液 DSC降温-2 DSC scan of Tol/SBE-β-CD inclusion co物溶液的最低共熔点为-28.12℃。即与溶质均完全析出凝固。的确定实验室实际操作磨合，最终得到冻9℃续冻 10 h，最后置于-50℃条件下冻干粉（如图 3-3）。-50 -45 -40 -35 -30 -25 -20 -15 -10 -5 Ts [Wg^-1]
【参考文献】：
期刊论文
[1]伊潘立酮-羟丙基-β-环糊精包合物的制备及表征、肌肉刺激和药代动力学研究[J]. 欧云国,何海云,单雪峰,黄华. 中国药业. 2017(10)
[2]羟丙基-β-环糊精对降香挥发油溶解度及稳定性的影响[J]. 李曦,杨雅静,刘路路,刘芙蓉,王银,毛声俊. 华西药学杂志. 2017(02)
[3]妥曲珠利在不同介质中的溶解度及其表观油水分配系数的测定[J]. 蒋公建,周建瑜,骆世军,雷元军,范建彪,魏世军,符华林. 四川农业大学学报. 2017(01)
[4]脱甲氧基姜黄素纳米脂质载体冻干工艺的优化[J]. 代文婷,陈进,何争民,王凤玲,陈卫东. 现代医药卫生. 2017(01)
[5]超声波法制备肉桂醛-β-环糊精包合物的研究[J]. 李萍,舒婷,丛方地,石春韬. 中国食品添加剂. 2016(09)
[6]原花青素羟丙基-β-环糊精包合物制备工艺的研究[J]. 李守君,刘丽,方丹,王东艳,张玲,彭玉生. 黑龙江医药科学. 2016(04)
[7]响应面法优化促孕灌注液中总黄酮的提取工艺[J]. 卢朝成,符华林,范巧佳,张伟,舒刚,周涛,张艳丽,刘梦娇. 西北农林科技大学学报(自然科学版). 2015(03)
[8]响应面法优化依托泊苷脂质体制备工艺的研究[J]. 郎玉英,王芳芳,雷荣剑. 中国现代应用药学. 2014(02)
[9]β-环糊精及其衍生物对灯盏花乙素增溶作用的研究[J]. 易东,杨霞,杨波,廖霞俐,杨学敏,肖丹,杨健. 分析科学学报. 2013(05)
[10]妥曲珠利-地克珠利复方溶液对鸡球虫病的疗效和安全性评价[J]. 王慧珍,刘雅红,沈祥广,余静贤,张嘉慧,刘戎. 广东农业科学. 2013(18)
博士论文
[1]阿霉素/羟丙基-β-环糊精包合物的研究及在磁导靶向给药的应用[D]. 张华.西北大学 2008
硕士论文
[1]不同取代度的磺丁基醚-β-环糊精包合物的溶血性及肾毒安全评价[D]. 王寅焕.重庆理工大学 2016
[2]含吡咯大环化合物的离子或分子识别机制研究[D]. 陈雪松.扬州大学 2015
[3]香附四物汤挥发油包合物的制备及体内过程研究[D]. 席骏钻.南京中医药大学 2015
[4]动物性食品中妥曲珠利及其主要代谢物妥曲珠利砜和妥曲珠利亚砜残留量的测定[D]. 江兆玲.中国农业科学院 2014
[5]妥曲珠利砜对猪球虫病的药效学及安全药理学研究[D]. 邱小兵.江西农业大学 2013
[6]β-环糊精及其衍生物包合物的研究与分析应用[D]. 安松松.兰州大学 2013
[7]新型超分子材料磺丁基醚-β-环糊精与尼美舒利包合物研究及软膏剂制备[D]. 宋哲.重庆大学 2013
[8]新型药用辅料磺丁基醚-β-环糊精的质量控制方法研究[D]. 李闻新.河北医科大学 2013
[9]羟丙基-β-环糊精复合磁粒的合成表征及其在靶向给药应用初步研究[D]. 程武.西北大学 2012
[10]药物-β-环糊精包合物的制备、结构分析及分子模拟[D]. 胡硕.河北科技大学 2011
本文编号：3625850
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