盐酸贝那普利口服溶液剂的制备及质量评价

发布时间：2017-05-16 20:12

  本文关键词：盐酸贝那普利口服溶液剂的制备及质量评价，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:研制盐酸贝那普利口服溶液剂(Benazepril Hydrochloride Oral Solution),建立盐酸贝那普利含量检测方法,对所制备的盐酸贝那普利口服溶液剂进行稳定性研究,为宠物临床心血管系统疾病的治疗提供一种新型口服药物。方法:(1)盐酸贝那普利口服溶液剂配方筛选:首先通过剂量换算得到盐酸贝那普利用于犬猫的参考剂量,从而设计盐酸贝那普利口服溶液剂中盐酸贝那普利的目标浓度;然后初步筛选出对盐酸贝那普利溶解性好的试剂,将其与蒸馏水进行复配,并筛选出合适的促溶剂,以提高盐酸贝那普利的溶解度;通过稳定性考察,选出稳定性好、粘稠度低、刺激性小的配方,再向配方中加入0.1%的硫代硫酸钠,即为盐酸贝那普利口服溶液剂的最佳配方。(2)对所制备的盐酸贝那普利口服溶液剂进行质量评价:首先用pH计检测盐酸贝那普利的酸碱度,重复测量三次,取平均值;建立盐酸贝那普利含量的紫外分光光度检测方法,检测最大吸收波长,建立浓度-吸光度标准曲线,进行回收率、精密度、重复性试验;对盐酸贝那普利口服溶液剂进行影响因素试验,包括高温试验、低温试验、冷冻试验、光照试验,考察温度和光照对盐酸贝那普利口服溶液剂稳定性的影响;对盐酸贝那普利口服溶液剂进行加速试验,通过统计分析三个月内盐酸贝那普利口服溶液剂在60℃、70℃、80℃、90℃下的含量变化,运用经典恒温加速法,通过Arrhenius指数定律lnk=lnA Ea/RT,预测出25℃贮存条件下盐酸贝那普利口服溶液剂的保质期。结果:(1)本研究所制备的盐酸贝那普利口服溶液剂的最佳配方为:盐酸贝那普利30wt%,无水乙醇29.95wt%,吐温-80 10wt%,蒸馏水29.95wt%,硫代硫酸钠0.1wt%。盐酸贝那普利口服溶液剂呈淡黄色,澄清透明,流动性好。(2)本研究所制备的盐酸贝那普利口服溶液剂的pH为为3.62±0.02;采用紫外分光光度法检测含量,标准曲线为A=0.0227C 0.0019(r=0.9991);运用该检测方法,所获得的回收率为99.26%±0.01%,RSD为0.87%;精密度试验结果平均回收率分别为99.79%±0.027%(RSD=0.027%)、98.95%±0.028%(RSD=0.028%)、99.76%±0.012%(RSD=0.012%);重复性实验结果中,日内精密度RSD均低于1%,日间精密度RSD均低于5%;盐酸贝那普利口服溶液剂经过高温(60℃)、低温(4℃)、冷冻(-20℃)、光照(4500lx)条件保存5d、10d,溶液性状稳定,药物含量变化均小于5%;药物加速试验中,lnk与1/T的回归方程为lnk= 10235(1/T)+20.657,r=0.9955,预测盐酸贝那普利口服溶液剂在25℃时的保质期约为47个月。结论:研制出盐酸贝那普利口服溶液剂,所制备的盐酸贝那普利口服溶液剂载药量高、稳定性好,25℃条件下贮存时间长,符合口服溶液剂的质量标准。
【关键词】：盐酸贝那普利 口服溶液剂 制备 稳定性
【学位授予单位】：西北农林科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：S859.79
【目录】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-11
• 第一章 文献综述11-21
• 1.1 引言11-12
• 1.2 血管紧张素转化酶抑制剂的研究进展12-16
• 1.2.1 血管紧张素转化酶抑制剂的发现与发展12-14
• 1.2.3 血管紧张素转化酶抑制剂的药理作用及临床应用14-16
• 1.3 盐酸贝那普利的研究进展16-18
• 1.3.1 盐酸贝那普利的结构与性质16
• 1.3.2 盐酸贝那普利的药代学16-17
• 1.3.3 盐酸贝那普利的药效学17-18
• 1.3.4 盐酸贝那普利联合用药进展18
• 1.3.5 盐酸贝那普利不良发应18
• 1.4 口服溶液剂的研究进展18-20
• 1.4.1 口服溶液剂的优缺点18-19
• 1.4.2 口服溶液剂的应用19
• 1.4.3 口服溶液剂的质量控制19-20
• 1.5 本研究的目的与意义20
• 1.6 本研究的主要内容20-21
• 第二章 盐酸贝那普利口服溶液剂的制备21-28
• 2.1 材料与方法21-23
• 2.1.1 主要仪器与试剂21
• 2.1.2 方法21-23
• 2.1.2.1 初步筛选口服溶液剂配方22
• 2.1.2.2 筛选口服溶液剂最佳配方22-23
• 2.1.2.3 盐酸贝那普利口服溶液剂的制备23
• 2.2 结果与分析23-26
• 2.2.1 配方初筛结果23-25
• 2.2.2 最佳配方筛选结果25-26
• 2.2.3 盐酸贝那普利口服溶液剂的制备26
• 2.3 讨论26-27
• 2.4 小结27-28
• 第三章 盐酸贝那普利口服溶液剂的质量评价28-37
• 3.1 材料与方法28-30
• 3.1.1 主要仪器与试剂28
• 3.1.2 方法28-30
• 3.1.2.1 pH测定28
• 3.1.2.2 含量测定28-29
• 3.1.2.3 稳定性试验29-30
• 3.2 结果与分析30-34
• 3.2.1 pH测定30
• 3.2.2 含量测定30-32
• 3.2.3 稳定性试验32-34
• 3.2.3.1 影响因素试验32-33
• 3.2.3.2 加速试验33-34
• 3.3 讨论34-35
• 3.4 小结35-37
• 第四章 结论37-38
• 参考文献38-42
• 附录142-43
• 符号说明43-44
• 致谢44-46
• 作者简介46

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本文编号：371805