沙门菌鞭毛蛋白在H7N9禽流感亚单位疫苗中的佐剂效应及其机制研究

发布时间：2023-03-06 18:13

　　2013年3月,中国出现首例人感染新型H7N9禽流感病毒的病例,至今引起了五波流行,共导致1567人感染,死亡率接近40%。在第五波流行中爆发的H7N9高致病性禽流感病毒,对中国家禽贸易和活禽市场构成严重威胁;同时感染人数也急剧增加,感染范围进一步扩大,引起了国内外广泛关注,这些病毒是最有可能导致下一次流感大流行的亚型。因此,针对H7N9禽流感开发一种安全有效的疫苗非常重要。与传统疫苗相比,亚单位疫苗具有更高的安全性,能减少疫苗生产时间。但是,亚单位疫苗的免疫原性较弱,需要添加佐剂来增强其免疫原性。Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是细胞表面能够识别病原相关分子模式的一种受体家族,在天然免疫系统中发挥重要作用。鞭毛蛋白是一种TLR5配体,其佐剂活性不断在多种病原上得到验证,但其作为H7N9禽流感亚单位疫苗佐剂,能否诱导抗原特异性细胞免疫应答尚不完全清楚,而细胞免疫对于预防流感病毒这类胞内感染的病原亦十分重要。由于哺乳动物和家禽免疫系统的差异,鞭毛蛋白在家禽流感疫苗中的作用和机制,例如将鞭毛蛋白与抗原融合后,如何激活家禽天然免疫系统,诱导何种免疫应答类型偏...

【文章页数】：146 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
符号说明
综述一 H7N9流感疫苗研究进展
    1 临床前阶段H7N9流感疫苗
    2 临床阶段H7N9流感疫苗
    3 展望
    参考文献
综述二 鞭毛蛋白作为疫苗佐剂的分子机制及应用
    1 鞭毛蛋白的结构特征
    2 鞭毛蛋白佐剂的分子机制
    3 鞭毛蛋白的佐剂活性
    4 基于鞭毛蛋白佐剂疫苗的优点
    5 展望
    参考文献
第一章 小鼠模型中鞭毛蛋白在H7N9禽流感亚单位疫苗中的佐剂效应
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
    参考文献
第二章 家禽模型中鞭毛蛋白在H7N9禽流感亚单位疫苗中的佐剂效应
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
    参考文献
第三章 改良型鞭毛蛋白FliCΔD2D3在H7N9禽流感亚单位疫苗中的佐剂效应
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
    参考文献
第四章 鞭毛蛋白诱导细胞表达IFN-β的初步探究
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
    参考文献
全文结论
攻读学位期间取得的研究成果
致谢



本文编号：3757140