恩诺沙星在雏鸡中对大肠杆菌的体内药动药效同步模型研究

发布时间：2024-07-10 21:34

　　恩诺沙星属于动物专用的喹诺酮类抗菌药物,具有抗菌谱广、抗菌活性强、并且药动学特征优良等特点。目前已经在许多国家批准用于牛、猪、鸡等动物由细菌或支原体等病原引起的感染。目前关于恩诺沙星的药动学及体外或半体内药效学研究在猪、牛、鲟等动物有较多报道,但是关于体内药效学数据报道较少。因此,本文开展了恩诺沙星在雏鸡对大肠杆菌的体内药动药效(PK/PD)同步模型的研究,以期望获得恩诺沙星的体内PK/PD参数,为制定恩诺沙星在雏鸡的合理给药方案,加强药物治疗效果,并防止耐药性富集提供试验依据。首先,进行恩诺沙星和环丙沙星对大肠杆菌的体外药效学研究。测定了恩诺沙星和环丙沙星对大肠杆菌078株的最小抑菌浓度(MIC),最小杀菌浓度(MBC),防突变浓度(MPC)。其次,进行恩诺沙星在大肠杆菌感染雏鸡的药动学研究。以7日龄雏鸡为对象,建立大肠杆菌感染模型。对感染鸡口服3个剂量恩诺沙星(1 mg/kg,10mg/kg,20mg/kgb.w),高效液相色谱(HPLC)法测定不同剂量给药后雏鸡血清中的恩诺沙星和环丙沙星浓度变化情况,确定恩诺沙星在感染雏鸡中的药动学参数。第三,进行恩诺沙星对大肠杆菌的体内药效学研...

【文章页数】：67 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
Absrtact
符号说明
第一章 文献综述
    1 恩诺沙星的研究进展
        1.1 恩诺沙星的化学性质
        1.2 恩诺沙星的抗菌作用及特点
        1.3 恩诺沙星的临床应用和耐药性
        1.4 恩诺沙星的药动学特征
    2 鸡大肠杆菌的研究进展
        2.1 形态及特点
        2.2 逃避机制与致病机理
        2.3 流行病学及发病特点
        2.4 禽致病性大肠杆菌的免疫保护
        2.5 大肠杆菌生化特性
        2.6 防治措施及耐药趋势
    3 药动/药效同步模型的研究
        3.1 体外动态模型
        3.2 半体内模型
        3.3 体内模型
    4 研究目的及意义
第二章 建立雏鸡大肠杆菌感染模型
    1 引言
    2 材料与方法
        2.1 实验动物与菌种
        2.2 药品与试剂
        2.3 仪器与设备
        2.4 培养基的制备
        2.5 细菌的培养与保存
        2.6 试验分组与攻毒
        2.7 组织中细菌分离鉴定与计数
    3 结果
        3.1 临床和解剖学症状
        3.2 大肠杆菌攻毒量对感染率的影响
        3.3 细菌分离鉴定及计数结果
    4 讨论
    5 小结
第三章 恩诺沙星对大肠杆菌的体外药效学研究
    1 引言
    2 材料与方法
        2.1 实验动物与菌种
        2.2 药品与试剂
        2.3 仪器与设备
        2.4 恩诺沙星和环丙沙星药液的配制
        2.5 菌液的启用
        2.6 微量稀释法测定最低抑菌浓度(MIC)
        2.7 以鸡血清为基质的微量稀释法测定MIC
        2.8 最低杀菌浓度(MBC)的测定
        2.9 最小防突变浓度(MPC)的测定
    3 结果
        3.1 MIC,MBC,MPC的测定
    4 讨论
    5 小结
第四章 恩诺沙星在大肠杆菌感染鸡的体内PK/PD模型的研究
    1 引言
    2 材料与方法
        2.1 药品与试剂
        2.2 仪器与设备
        2.3 试剂配制
        2.4 试验动物
        2.5 恩诺沙星及其代谢物环丙沙星对感染鸡的药动学研究
        2.6 恩诺沙星对大肠杆菌的体内药效学研究
    3 血清样品检测
        3.1 血清样品前处理
        3.2 HPLC检测条件
        3.3 标准曲线制作
        3.4 检测限(LOD)定量限(LOQ)的测定
        3.5 回收率和变异系数
        3.6 数据的处理与分析
        3.7 PK/PD分析
    4 结果
        4.1 HPLC检测方法确证
        4.2 回收率和变异系数
        4.3 恩诺沙星及其代谢物环丙沙星的体内药动学研究结果
        4.4 恩诺沙星的体内药效学研究结果
        4.5 PK/PD整合
    5 讨论
        5.1 样品前处理方法的选择
        5.2 色谱条件选择优化
        5.3 药物动力学特征
        5.4 PK/PD数据分析
    6 小结
全文总结
参考文献
在读期间发表的文章
致谢



本文编号：4004765