热熔挤出技术制备氟苯尼考固体分散体的研究

发布时间：2024-12-27 00:53

　　 采用热熔挤出技术,根据预实验单因素分析结果,确定了正交实验因素和水平,以饱和溶解度作为评价指标,进行响应面分析。考察了不同的药用辅料、温度、转速、药载比对固体分散体溶出度的影响。结果表明:辅料A的比例是固体分散体的主要影响因素,而温度和转速对溶出影响不大。最终确定了制备固体分散体的最优处方及工艺,预测药载比为1∶6.46、转速91.88 r·min^-1和挤出温度为109.4℃,在此条件下饱和溶解度为3.149 mg·mL^-1。

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【部分图文】：

图1 不同辅料对FF-SD体外溶出度的影响

在前期熔融法研究基础上,进一步采用HME技术制备氟苯尼考固体分散体,考察载体对溶解度和溶出度的影响。其中载药量固定为30%,载体量固定为70%,选定的载体为PVPK30、VA64、辅料A和辅料B。由图1可以看出,原药溶出度很低,60min仍然低于30%。4种药用辅料作为载体制....

图2 不同转速对FF-SD体外溶出度的影响

螺杆的转速决定物料在机筒中的停留时间,通常使物料在机筒内停留5s～10min左右,停留时间过短会导致混合不充分,停留时间过久会使物料降解,可变转速为10～1000r·min-1。初步选择30、60、90、120r·min-1。溶出度和饱和溶解度见图2和表2,随着转速的增....

图3 不同温度对FF-SD体外溶出度的影响

采用HME技术制备固体分散体,温度过低,使药物和载体无法熔化,简单物理混合无法达到效果;如果温度过高,可能使药物与载体糊化甚至分解。选择80、90、100、110和120℃。从图3和表3可以看出,各个温度的溶出度和溶解度差别不大,80℃时略低,因为所选的温度都超过辅料A的熔点....

图4 不同药载比对FF-SD体外溶出度的影响

FF-SD工艺:根据Box和Hunter的中心组合设计原理,在参考文献、前期经验及单因素实验基础上,选择对FF-SD影响显著的3个因素,即药物与辅料比例(A)、转速(B)和挤压温度(C)进行优化研究。以饱和溶解度(Y,接近1为优)为响应值,设计了三因素三水平的中心组合设计,回归模....

本文编号：4020889