载脂蛋白F转录调控机制的研究

发布时间：2017-10-09 16:12

  本文关键词：载脂蛋白F转录调控机制的研究

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【摘要】：目的：载脂蛋白F（apolipoprotein F，ApoF）与血脂异常密切相关，，本课题主要是研究ApoF的转录调控机制。 方法：构建ApoF启动子区全长及一系列分段克隆，通过荧光素酶报告基因确定上游启动子关键转录调控区。并通过TFSEARCH和TESS软件预测关键转录调控区域潜在的转录因子结合位点。此外，通过位点定点突变、转录因子及其相应显性失活突变体过表达、电泳迁移率实验和染色质免疫共沉淀进一步验证该区域的转录因子结合位点。 结果：1.载脂蛋白F启动子5‘端上游-198nt~+79nt区域是保留ApoF启动子最大活性的关键调控区；2.发现调控ApoF表达的ETS-1、HNF3及C/EBP转录因子结合位点；3. ApoF的启动子活性在肝组织来源的细胞株最高；4.成功构建ETS-1、ETS-2的表达克隆及其相应显性失活突变体；5.过表达ETS-1及ETS-2增加ApoF的启动子活性，过表达ETS-1、ETS-2显性失活突变体抑制ApoF启动子的活性。 结论：1.载脂蛋白F基因表达具有组织特异性。2.ETS-1、ETS-2转录因子直接结合ApoF的启动子，调控ApoF的转录。3.初步确定C/EBPs和HNF3两类肝脏富集因子在ApoF的转录调控中起重要作用。
【关键词】：载脂蛋白F 转录调控 血脂异常
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R3411
【目录】：

• 摘要4-5
• Abstract5-6
• 引言6-7
• 材料和方法7-30
• 结果30-42
• 讨论42-45
• 结论45-46
• 参考文献46-48
• 附录一 英文缩略词表48-49
• 附录二 试剂配方49-52
• 附录三 主要仪器设备52-53
• 致谢53-54
• 综述54-64
• 参考文献63-64

【参考文献】

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本文编号：1001153