蛋白激酶A锚定蛋白Cypher在心脏中的功能及机制研究

发布时间：2024-07-10 20:22

　　1.目的和意义 蛋白激酶A又称cAMP依赖型蛋白激酶A (cyclic-AMP dependent protein kinaseA),在细胞信号调控中发挥重要功能,参与生物体糖原及脂类代谢的调控。在心肌细胞中,PKA的磷酸化作用对心肌收缩、代谢、离子流、基因表达等生理过程的调节十分重要。蛋白激酶A全酶由两个催化亚基(C亚基)和两个调节亚基(R亚基)组成,全酶在cAMP低水平时,以异源四聚体形式存在。肾上腺素受体活化增加细胞中的cAMP的含量,cAMP与调节亚基结合,改变调节亚基构象,使调节亚基和催化亚基解离,释放出催化亚基。活化的蛋白激酶A催化亚基可使细胞内某些蛋白的丝氨酸或苏氨酸残基磷酸化,进而发挥相关的生物学功能。 PKA发挥精细调控功能依赖于PKA锚定蛋白(A-kinase anchoring protein, AKAP),通过它将PKA与其底物聚集到特定的亚细胞区域,从而提高了磷酸化修饰的特异性以及信号转导的准确性,有效地整合cAMP信号通路中的上游活化因子和下游效应蛋白。目前在心脏中发现20多个AKAPs,它们组成一个调控网络共同调节心肌细胞的生理功能。PKA介导的Tropo...

【文章页数】：115 页

【学位级别】：博士

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致谢
中文摘要
Abstract
英文缩略词
目次
引言
材料与试剂
    1 主要仪器
    2 主要试剂
    3 实验小鼠细胞,细菌和质粒
    4 缓冲液和溶液配置
第一部分 研究Cypher和PKARⅡα之间的相互作用关系,以及Cypher中病理性突变的致病机制
    1.1 实验方法
    1.2 实验结果
    1.3 讨论
第二部分 研究Cypher对L型钙通道(LTCC的α1C亚基)的PKA磷酸化水平的调控作用
    2.1 实验方法
    2.2 实验结果
    2.3 讨论
第三部分 研究Cypher和Calcineurin的相互作用关系,以及Cypher对Calcineurin的调控作用
    3.1 实验方法
    3.2 实验结果
    3.3 讨论
结论
参考文献
综述
    参考文献
作者简历及在读期间所取得的科研成果



本文编号：4004681