脐血间充质干细胞在移植物抗宿主病中的免疫调节作用及机制的研究

发布时间：2017-10-10 05:26

  本文关键词：脐血间充质干细胞在移植物抗宿主病中的免疫调节作用及机制的研究

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【摘要】：目的本研究探讨脐血MSCs （mesenchymal stem cells）抑制GVHD（graft-versus-host disease）及调节GVL（graft-versus-leukimia）的疗效及作用机制，为提高造血干细胞移植的效果、减少移植相关并发症及病死率提供新的手段及理论依据。 方法我院24例异基因造血干细胞移植后难治性急性或慢性GVHD患者给予脐血间充质干细胞输注治疗，并分别于MSCs治疗前，，治疗后两周、四周及八周采集患者外周血；用流式细胞仪检测淋巴细胞亚群（CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3-CD19+、 CD3-CD16+CD56+、 CD4+CD25+FoxP3、 CD8+CD25+FoxP3、CD4+CD25+CD127low及CD8+CD25+CD127low等）和成熟树突状细胞（DC）的比例，用酶联免疫吸附法检测细胞因子IL-17、 Ang-2（angiopietin-2）及TNF-α表达水平；同时对患者输注MSCs前后GVHD改善情况、免疫抑制剂应调整、感染发生情况及原发病有无复发进行随访记录。 结果随访结果显示：输注MSC后约一个月左右患者GVHD症状明显改善，尤以cGVHD累计皮肤及口腔粘膜改善最明显，感染发生率没有增加且随访期间无一例复发。流式细胞仪分析显示：与输注MSCs前相比，在输注MSCs后约两周至一个月左右CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+T细胞比例明显下降,而CD4+CD25+、CD4+CD25+FoxP3、CD4+CD25+CD127low/-、CD8+CD25+、CD8+CD25+FoxP3、及CD8+CD25+CD127low/-细胞均有明显升高，且于MSCs输注后四周左右达高峰；检测DC细胞显示成熟DC（CD86+、CD83+和HLA-DR+）细胞比例明显下降，于输注MSCs后两周左右达低峰。与输注MSCs前相比，输注MSCs后TNF-α及IL-17水平有明显下降，分别于四周和两周达低峰，而Ang-2水平没有明显变化。 结论脐血MSCs能有效抑制HSCT术后GVHD的发生，其发挥免疫调控作用的机制可能包括降低外周血中T细胞的比例，包括CD4+、CD8+T细胞及Th17细胞，减少成熟DC细胞的水平，增加Treg细胞比例，，还可能降低TNFα的表达等。另外，对患者MSCs输注时机的把握应结合免疫指标的监测、临床改善情况以及原发病复发和感染情况等多种因素综合分析。
【关键词】：移植物抗宿主病（GVHD） 间充质干细胞（MSC） 淋巴细胞亚群 树突状细胞（DC） 白介素 17（IL-17） 肿瘤坏死因子（TNF-α） 血管生成素（Ang-2）
【学位授予单位】：华中科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R392
【目录】：

• 中英文缩略词简表5-6
• 中文摘要6-8
• ABSTRACT8-10
• 前言10-11
• 材料和方法11-12
• 试验方法12-17
• 结果17-24
• 讨论24-28
• 参考文献28-33
• 综述33-43
• 参考文献38-43
• 致谢43

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 李翠;王u&;;脐带血间充质干细胞研究中的若干问题[J];实用肝脏病杂志;2010年06期

2 胡文兵,高清平,陈友华;骨髓间充质干细胞对异基因骨髓移植后aGVHD和GVL的影响[J];中国实验血液学杂志;2005年03期

3 张平;张本恕;;间充质干细胞的特性及临床应用前景[J];中国老年学杂志;2013年03期

本文编号：1004602