人脐带间充质干细胞移植对内毒素诱导的大鼠急性肺损伤模型的影响

发布时间：2017-10-18 12:06

  本文关键词：人脐带间充质干细胞移植对内毒素诱导的大鼠急性肺损伤模型的影响

  更多相关文章： 急性肺损伤 脐带间充质干细胞 细胞移植 保护作用

【摘要】：背景：急性肺损伤（actue lung injury，ALI）和急性呼吸窘迫综合症（acuterespiratory distress syndrome，ARDS）是临床常见危重症，目前尚无切实有效的治疗方法。ALI/ARDS发生和进展的根本原因是全身炎症反应及炎症损伤，如何在早期有效逆转炎症反应进行，是预防和治疗ALI/ARDS的必要措施。人类脐带间充质干细胞（umbilical cord-derived mesenchymal stem cells，UC-MSCs)具有自我更新及多向分化能力，并且具有免疫调节能力，是MSCs来源的理想选择。研究表明MSCs移植对ALI模型有保护作用，这些研究为寻找有效的ALI/ARDS治疗方法提供了新的思路。 目的：人脐带间充质干细胞分离、培养及鉴定；建立内毒素诱导的大鼠急性肺损伤模型；探讨脐带间充质干细胞移植对内毒素性大鼠急性肺损伤模型的保护作用。 方法： 1. UC-MSCs分离、培养及鉴定：UC-MSCs分离采用酶消化法，通过表面标志物测定及多向分化能力测定对UC-MSC进行鉴定。 2. ALI模型建立：将大鼠随机分为3组，急性肺损伤组和干细胞移植组采用经气管内滴注内毒素建立急性肺损伤模型。 3. UC-MSCs移植及治疗效果评价：造模1h后，，干细胞移植组经气管内滴注UC-MSCs悬液（1×106），正常对照组和急性肺损伤组同法予以等量生理盐水。各组在脐带间充质干细胞及生理盐水经气管滴注后24h和72h，观察肺组织病理改变，检测病理组织评分、干湿重比、肺组织髓过氧化物酶活性及血浆IL-6、IL-10、TNF-α水平。 结果： 1.从脐带当中分离培养的UC-MSCs可贴壁生长，呈均匀一致的长梭形；阳性表达基质细胞及干细胞标记CD44、CD29、CD105，极低表达内皮细胞标记CD34；经诱导可分化形成脂肪细胞和成骨细胞。 2.大鼠经LPS诱导造模后，急性肺损伤组病理片可见肺泡间隔明显增宽，肺泡内大量炎性细胞浸润、红细胞漏出，并可见广泛的透明膜形成；病理损伤评分、肺组织MPO活性及W/D较正常对照组明显增高。 3. UC-MSCs移植入大鼠ALI模型后，病理学分析表明可见肺泡壁大部分保持完整，增厚的肺泡间隔明显变薄，肺组织内炎性细胞浸润及红细胞漏出程度明显减轻，肺泡腔内透明膜消失；病理损伤评分、肺组织MPO活性及W/D均较急性肺损伤组明显降低；血清细胞因子TNF-α及IL-6降低、IL-10明显升高。 结论： 1. UC-MSCs对内毒素诱导的ALI有保护作用。 2. UC-MSCs对ALI保护作用的可能机制包括修复损伤的肺泡—毛细血管屏障，增强肺泡内液体的清除能力；抑制肺组织内中性粒细胞浸润和活化；调控肺内炎症介质与抗炎介质的平衡。
【关键词】：急性肺损伤 脐带间充质干细胞 细胞移植 保护作用
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R563.9;R457.7;R-332
【目录】：

• 中文摘要5-7
• Abstract7-10
• 英文缩略词表10-11
• 前言11-13
• 实验材料与方法13-25
• 实验结果25-34
• 讨论34-39
• 结论39-40
• 参考文献40-46
• 综述46-59
• 参考文献52-59
• 个人简介59-60
• 致谢60

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 马平;杜娟;范志朋;;组蛋白甲基化促进AP2a基因表达及骨髓间充质干细胞成骨分化[J];北京口腔医学;2013年06期

2 高润涛;范志朋;;组蛋白去甲基化酶KDM6A促进骨髓间充质干细胞成骨分化研究[J];北京口腔医学;2014年01期

3 尹耐靖;杨春梅;谭彬;张春敏;燕莎;崔建邦;田杰;朱静;;Islet-1促MSCs心肌特化过程中Nkx2.5启动子区域DNA甲基化水平变化[J];临床心血管病杂志;2014年06期

4 吉海杰;刘洋;王黎明;王建刚;吴明远;;间充质干细胞治疗慢性皮肤溃疡研究进展[J];转化医学杂志;2014年04期

5 魏开鹏;潘兴南;魏梅娟;张小曼;许正锯;;异基因人骨髓间充质干细胞与外周血单个核细胞体外共培养的相互影响[J];海南医学;2014年17期

6 丛姗;宋瑾;张惠娟;李岩;白立恒;曹贵方;;人羊膜间充质干细胞(hAMSCs)的分离、体外培养及诱导分化[J];农业生物技术学报;2015年01期

7 张小然;彭延文;项鹏;;间充质干细胞的免疫调节特性及其在实体器官移植中的应用[J];器官移植;2013年06期

8 赵辉;吕军强;贾静;王松;傅正;车绪春;陆融;林刚;姚智;;人脂肪源性间充质干细胞的分离培养和鉴定[J];天津医科大学学报;2013年05期

9 Yuxin Wu;Jinghan Zhang;Xiaoming Ben;;Neuronal-like cell differentiation of non-adherent bone marrow cell-derived mesenchymal stem cells[J];Neural Regeneration Research;2013年22期

10 杨波;郑盛;左丽丽;唐映梅;杨晋辉;;骨髓间充质干细胞在大鼠实验中的移植途径及比较[J];现代生物医学进展;2014年20期

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 申晶;骨髓源间充质干细胞输注促进STZ诱导的糖尿病大鼠胰腺内α细胞向β细胞的转变：糖尿病治疗的新模式[D];中国人民解放军军医进修学院;2013年

2 朱天琦;GDNF和NT-3双基因诱导BMSCs分化为神经样细胞的实验研究[D];华中科技大学;2013年

3 关剑;胰腺癌间充质干细胞样肿瘤相关纤维母细胞功能研究及维甲酸对肿瘤相关纤维母细胞抑制性研究[D];北京协和医学院;2013年

4 丁晓霜;骨髓基质干细胞治疗局部脑缺血作用机制研究[D];北京协和医学院;2013年

5 徐巍;骨髓间充质干细胞对光损伤视网膜的保护作用与机制[D];福建医科大学;2013年

6 张嵬;hUC-MSC_S/hHGF基因修饰的hUC-MSC_S移植在心肌损伤修复中的实验研究[D];天津医科大学;2013年

7 赵娴;自体外周血EPCs与BMSCs联合PDPBB构建微血管化生物骨[D];昆明医科大学;2013年

8 杨晓红;miR-705对绝经后骨质疏松小鼠的骨髓间充质干细胞分化功能异常的调控作用[D];第四军医大学;2013年

9 陈广顺;稳定表达Foxp3的间充质干细胞对大鼠移植肝免疫保护作用的研究[D];中南大学;2013年

10 徐yN欣;E2/MSC调控B细胞的功能及IL-12基因抑制鳞癌的作用[D];南京大学;2013年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 马云鹏;应用大块平铺法对人脐带间充质干细胞分离、传代、冻存及复苏的研究[D];河北医科大学;2013年

2 李海锋;骨髓间充质干细胞治疗溃疡性结肠炎的可行性研究[D];山西医科大学;2013年

3 刘小慧;家兔外周血间充质干细胞的富集及生物学特性研究[D];遵义医学院;2013年

4 孟昊;Osteopontin调控骨髓间充质干细胞促进糖尿病创面愈合的作用研究[D];第三军医大学;2013年

5 郑鹏翔;人脐带间充质干细胞对肝癌细胞生长的影响[D];福建医科大学;2013年

6 田轶;BMSCs移植对兔颈上交感神经节损伤保护作用的研究[D];南华大学;2013年

7 潘雍;间充质干细胞对小鼠早期矽肺纤维化的抑制作用[D];天津医科大学;2013年

8 杨晓燕;骨髓间充质干细胞移植治疗树

本文编号：1054826