APOA1-2基因多态性及相关影响因素与血浆低水平HDL-C的关联性研究

发布时间：2017-10-20 15:03

  本文关键词：APOA1-2基因多态性及相关影响因素与血浆低水平HDL-C的关联性研究

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【摘要】：目的： 研究血浆低水平HDL-C和正常水平HDL-C的个体生活习惯、生化指标等因素与APOA1基因、APOA2基因多态性的单独作用以及交互作用，与低水平HDL-C易感性的关联。 方法： 本研究600个研究对象来自深圳市慢性病防治中心营养监测调查，对研究对象进行问卷调查、体格检查、采集清晨空腹肘静脉血和晨中段尿。分别对血样和尿样进行生化指标检测；采用磁珠式自动化核酸提取方法提取DNA，利用PCR-RFLP检测SNP位点的等位基因及基因型。应用检验、非条件logistic回归分析及MDR分析等方法探讨各个位点基因型及相关影响因素与低水平HDL-C易感性的关联。 结果： 1.SNP基因型的分布特征：利用卡方检验对三个不同SNP的基因型在病例组与对照组的分布进行检验，，结果提示APOA1-75A/G位点各基因型在病例组和对照组中的分布差异有统计学意义（P0.05）,APOA1+83C/T位点APOA2-256C/T位点在两组人群中分布差异无统计学意义（P0.05）； 2.通过性别、年龄、尿碘水平、TSH、FT3、FT4等因素的校正，多因素非条件logistic回归分析结果显示：BMI、吸烟、APOA1基因-75A/G位点多态性是低水平HDL-C发生的独立风险因子； 3.APOA1-75A/G与+83C/T不存在交互作用；基因与尿碘水平、TSH、FT3、FT4等相关影响因素间也不存在交互作用，在基因与尿碘水平、TSH、FT3、FT4等相关影响因素交互作用的模型中BMI、吸烟与低水平HDL-C的关联有统计学意义。 结论： 1.BMI、吸烟与低水平HDL-C具有统计学意义上的关联，它们可能是中国人群低水平HDL-C发生的主要危险因素。 2.APOA1-75A/G位点基因多态性可能是低水平HDL-C易感的分子生物学标志物。
【关键词】：高密度脂蛋白胆固醇 载脂蛋白A1 载脂蛋白A2 单核苷酸多态性 危险因素
【学位授予单位】：广东药学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R363
【目录】：

• 中文摘要6-8
• ABSTRACT8-10
• 一、前言10-12
• 1 研究意义10
• 2 研究背景10-12
• 3 研究目的12
• 二、材料与方法12-29
• 1 对象12-13
• 2 现场调查13
• 2.1 问卷调查13
• 2.2 人体测量13
• 2.3 现场调查的质量控制13
• 3 实验室检测13-26
• 3.1 血样和尿样的采集及处理13-14
• 3.2 临床指标检测14-19
• 3.3 主要研究因素及其定义赋值方法19-21
• 3.4 APOA1 和 APOA2 基因多态性检测21-26
• 3.5 生理生化指标检测和基因多态性检测的质量控制26
• 4 统计分析26-29
• 4.1 哈迪-温伯克平衡（The Hardy-Weinberg Equilibrium）检验26-27
• 4.2 APOA1-75A/G 和+83C/T 位点连锁不平衡分析和单倍体分析27-29
• 4.3 研究对象的一般情况分析比较29
• 4.4 SNP 位点各个基因型的 APOA1、APOA2 蛋白量和 HDL-C 分布的比较分析29
• 4.5 低水平 HDL-C 相关危险因素的分析29
• 三、结果29-45
• 1 PCR-RFLP 基因分型29-32
• 2 哈迪-温伯克平衡检验结果32
• 3 研究对象一般情况分析32-33
• 4 APOA1 基因 RS670 和 RS5069 位点连锁不平衡分析和单倍体分析33-34
• 5 不同基因型的载脂蛋白和 HDL-C 的分布分析34-35
• 6 SNP 等位基因和基因型的分布特征35-37
• 7 基因与基因交互作用结果37-38
• 8 研究对象一般情况与低水平 HDL-C 的关联分析38
• 9 生活习惯与低水平 HDL-C 的关联分析38-39
• 10 生化指标与低水平 HDL-C 的关联分析39-40
• 11 生活习惯和生化指标的多因素分析40-41
• 12 生活习惯、生化指标与基因多因素分析41-42
• 13 MDR 交互作用分析42-45
• 13.1 基因与基因交互作用验证分析43-44
• 13.2 基因-相关影响因素交互作用分析44-45
• 四、讨论45-51
• 1 生活习惯、生化指标与低水平 HDL-C 的统计学关联46-47
• 1.1 研究对象一般情况与低水平 HDL-C 的关联46
• 1.2 生活习惯与低水平 HDL-C 的关联46-47
• 1.3 生化指标与低水平 HDL-C 的关联47
• 1.4 生活习惯、生化指标与低水平 HDL-C 的多因素分析47
• 2 基因与低水平 HDL-C 的关联性47-50
• 2.1 APOA1 基因多态性与 HDL-C 的关联性47-50
• 2.2 APOA2 基因多态性与 HDL-C 的关联性50
• 3 基因-基因和基因-相关影响因素交互作用50-51
• 五、结论51-52
• 六、不足和展望52-53
• 参考文献53-62
• 综述62-74
• 参考文献69-74
• 硕士期间发表的论文74-75
• 附录 常用缩略语75-76
• 致谢76

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本文编号：1067793