Akt特异性抑制剂MK2206诱导U937及RS4;11细胞凋亡及其机制

发布时间：2017-10-22 21:27

  本文关键词：Akt特异性抑制剂MK2206诱导U937及RS4;11细胞凋亡及其机制

  更多相关文章： MK 白血病 U细胞 RS 细胞 细胞凋亡

【摘要】：目的:本研究探讨Akt激酶抑制剂MK2206对U937及RS4;11细胞增殖、凋亡的影响,并分析其可能的作用机制。方法:以不同浓度MK2206处理U937及RS4;11细胞24、48 h,用CCK-8法绘制细胞增殖曲线;Annexin V/7-氨基放线菌素D(7-AAD)双标记法分析细胞凋亡情况;流式细胞术检测细胞周期的变化;实时定量PCR检测Bax、Bcl-2、XIAP、CDK1、caspase-3基因mRNA表达的变化。结果:MK2206对U937及RS4;11细胞增殖具有抑制作用,且抑制效应呈一定的时间和剂量依赖性,U937细胞24、48 h的半数抑制浓度(IC50)分别为(0.48±0.15)和(0.09±0.01)μmol/L,RS4;11细胞24、48 h的半数抑制浓度(IC50)分别为(0.91±0.02)和(0.68±0.11)μmol/L。0.5μmol/L MK2206作用于U937细胞及1.0μmol/L MK2206作用于RS4;11细胞24 h、48 h,Annexin V/7-AAD标记的阳性细胞升高,U937细胞组24 h细胞凋亡率为(4.18±0.70)%,48 h细胞凋亡率为(22.53±4.67)%,均高于对照组的(1.35±0.34)%(P0.05),且48 h细胞凋亡率较24 h更为明显(P0.05);RS4;11细胞组24 h和48 h细胞凋亡率分别为(5.74±0.58)%和(10.07±1.24)%,均高于对照组的(1.32±0.31)%(P0.05),且48 h细胞凋亡率较24 h更为明显(P0.05)。流式细胞术检测细胞周期结果显示,U937细胞组G2/M期细胞比例为(96.78±9.11)%,高于对照组的(9.64±0.91)%(P0.05);RS4;11细胞组G2/M期细胞比例为(14.19±3.82)%,高于对照组的(5.75±1.28)%(P0.05)。荧光定量PCR检测结果示,两种细胞中Bax、caspase-3 mRNA相对表达水平升高,而Bcl-2、XIAP表达水平降低,同时伴CDK1 mRNA水平的减少,与各自对照组相比差异有统计学意义(P0.05)。结论:MK2206能有效抑制U937及RS4;11细胞增殖及促进细胞凋亡,使细胞周期阻滞于G2/M期,其促凋亡机制与上调Bax与caspase-3基因表达、下调Bcl-2与XIAP基因表达有关,细胞周期G2/M期阻滞与CDK1基因表达水平下降有关。
【作者单位】： 徐州医学院附属医院血液科;徐州医学院移植免疫实验室;
【关键词】： MK 白血病 U细胞 RS 细胞 细胞凋亡
【基金】：国家自然科学基金(81100349) 江苏省"六大人才高峰"项目(2011-WS-067)
【分类号】：R329.2
【正文快照】： J Exp Hematol 2015;23(3):627-632磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidy1inositol 3 ki-nase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,PKB)(Akt)信号途径在细胞增殖、凋亡、代谢等过程中有着重要作用,许多肿瘤的发生发展及转移过程中均涉及此通路的异常[1-2]。Akt作为一种丝氨酸/苏氨酸激

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 杨莉晖;单春光;许秋荣;赵颖;黄红梅;王利军;贾文学;;Smac、XIAP、caspase-3与肿瘤发生的关系及研究进展[J];河北医药;2014年04期

2 王为;郭寅生;张振;董煜;黄晓_g;周义军;陈国元;;二硫化碳对大鼠睾丸组织细胞凋亡线粒体通路的影响及环孢素A的干预作用[J];环境与职业医学;2015年03期

3 Amal M. Banafa;Sadia Roshan;柳昀熠;陈慧洁;陈明洁;杨广笑;何光源;;Fucoidan Induces G_1 Phase Arrest and Apoptosis through Caspases-dependent Pathway and ROS Induction in Human Breast Cancer MCF-7 Cells[J];Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences);2013年05期

中国重要会议论文全文数据库 前3条

1 郝征;杨文华;;PESV干预慢性粒细胞白血病NOD/SCID小鼠模型p210、Bax表达[A];中华中医药学会第二届岐黄论坛——血液病中医药防治分论坛论文集[C];2014年

2 杨文华;郝征;;蝎毒多肽干预慢性粒细胞白血病NOD/SCID小鼠模型p210、bcl-xl表达[A];中华中医药学会第二届岐黄论坛——血液病中医药防治分论坛论文集[C];2014年

3 郝征;杨文华;;蝎毒多肽干预慢粒NOD/SCID小鼠模型p210及JAK1表达水平[A];第四次中华中医药科技成果论坛论文集[C];2014年

中国博士学位论文全文数据库 前8条

1 高丹;氯沙坦改善5/6肾切除大鼠生存率及修复足细胞损伤的实验研究[D];郑州大学;2012年

2 许婷;生物标志物预测不可手术非小细胞肺癌放化疗疗效、毒性及生存的研究[D];中南大学;2013年

3 庞国龙;基于疏肝通窍法对青光眼视网膜神经节细胞保护通路激活的研究[D];黑龙江中医药大学;2014年

4 辛静;光学分子影像探针的构建及其在胃癌新药筛选和靶向监测中的应用[D];西安电子科技大学;2013年

5 吴耀贵;5-脂氧合酶在肝细胞癌发病机制中的作用研究[D];武汉大学;2012年

6 朱明s，

本文编号：1080209