复方甘草酸苷对溃疡性结肠炎大鼠模型炎症影响的研究

发布时间：2017-10-25 13:19

  本文关键词：复方甘草酸苷对溃疡性结肠炎大鼠模型炎症影响的研究

  更多相关文章： 溃疡性结肠炎 三硝基苯磺酸/乙醇 复方甘草酸苷 白细胞介素类核因子-κB

【摘要】：目的 溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是一种病因尚不十分清楚的直肠和结肠慢性非特异性炎症性病变。属于炎症性肠病(inflammatorybowel disease，IBD)的范畴。UC的传统治疗药物有氨基水杨酸制剂、糖皮质激素以及免疫抑制剂等，虽能控制大多数患者的症状，但长期使用副作用比较大，如柳氮磺胺吡啶(SASP)患者长期服用可出现腹痛、头痛、恶心等不良反应，患者无法耐受，因而限制了其在临床上大剂量长期使用；尽管5-氨基水杨酸制剂的毒副作用得到了不同程度的改善，但因溃疡性结肠炎治疗疗程长，其价格高，难以负担；免疫抑制剂起效缓慢，毒性较大，也限制了其在临床上的应用；糖皮质激素是UC急性期诱导缓解迅速奏效的药物，具有抗炎和免疫抑制作用，短期使用疗效较好，但长期应用会引起严重的不良反应，且不能缩短疾病的病程。因此，近年来人们一直在积极地寻找疗效确切、安全、价格便宜且副作用较小的治疗UC药物。复方甘草酸苷的有效成分甘草酸是中草药甘草提取物中的主要生物活性成分，具有抗炎、抗溃疡、抗过敏、解毒、抗氧化、抗肿瘤、抗病毒等广泛的药理学特性。其特点是疗效好，不良反应小，更主要的是无激素样的副作用。目前，国内外复方甘草酸苷对治疗肝炎的研究较多，而有关其治疗UC的报道却很少。 方法 成年Sprague-Dawley(SD)大鼠40只，随机分成4组（n=10）：正常对照组不做任何处理，其余3组用2.5%三硝基苯磺酸钠/乙醇溶液灌肠制备溃疡性结肠炎模型，观察造模后大鼠的一般情况、各组体质量及大鼠结肠组织CMDI评分以确定造模成功。模型组用生理盐水灌肠3天后处死；复方甘草酸苷治疗组每日用复方甘草酸苷溶液灌肠处理，40mg·kg~(-1)·d~(-1)，连续灌肠7天后处死；柳氮磺胺吡啶（SASP）治疗组每日用SASP溶液灌肠，0.5g·kg~(-1)·d~(-1)，连续灌肠7天后处死。经不同处理和治疗后，用酶联免疫吸附测定法检测各组大鼠血清中白细胞介素4（IL-4）、白细胞介素17（IL~(-1)7）的表达水平；用免疫组织化学法测定大鼠结肠组织NF-κB p65表达。 应用SPSS17.0统计软件处理，实验数据以平均值±标准差（x±s）表示，组间均数比较采用单因素方差分析，两两比较采用q检验，P 0.05为差异有统计学意义。 结果 1.经灌肠治疗之后，复方甘草酸苷治疗组、SASP治疗组与模型对照组相比，大鼠腹泻程度较轻，持续时间缩短，精神状态、厌食、懒动及毛色光泽度均好于模型组；各组体质量比处理前都有明显增加(P＜0.05)；两个治疗组大鼠体质量均高于模型组对照组(P＜0.05)。 2.模型组的血清IL-4明显低于正常组，IL~(-1)7明显高于正常组(P＜0.05)，经复方甘草酸苷治疗组和SASP治疗后IL-4明显升高，IL~(-1)7明显降低。复方甘草酸苷治疗组与SASP治疗组差异无统计学意义。 3.正常对照组NF-κB p65呈弱表达，模型组结肠组织NF-kB p65的表达明显高于正常对照组，对比有统计学意义(P＜0.05)；两个治疗组结肠组织NF-κB p65的表达明显低于模型对照组，对比有统计学意义(P＜0.05)但两个治疗组之间结肠组织NF-κB p65表达比较无统计学意义。 结论 复方甘草酸苷治疗组大鼠血清中IL-4水平明显升高，IL~(-1)7水平明显下降，大鼠结肠组织中NF-κB p65表达减少，说明复方甘草酸苷能促进抑炎因子IL-4的分泌与释放，抑制促炎因子IL~(-1)7的分泌和释放，抑制大鼠结肠组织中NF-κB p65表达，从而起到抗炎作用。 复方甘草酸苷的有效成分甘草酸是中草药甘草提取物中的主要生物活性成分，其化学结构类似于皮质激素，其治疗UC可能的机制是通过调解细胞因子功能，纠正Th1/Th2比例的失衡，下调分泌IL~(-1)7的Th17细胞合成，，抑制大鼠结肠组织中NF-κB p65激活，调节过强的细胞免疫和体液免疫，从而达到抗炎及抗变态反应作用。
【关键词】：溃疡性结肠炎 三硝基苯磺酸/乙醇 复方甘草酸苷 白细胞介素类核因子-κB
【学位授予单位】：湖北中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R285.5;R259;R-332
【目录】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-12
• 缩略词表12-13
• 前言13-17
• 实验方法17-22
• 1 材料与方法17-18
• 1.1 动物来源17
• 1.2 实验方法17-18
• 1.2.1 药物配置17
• 1.2.2 主要试剂和仪器17
• 1.2.3 UC模型的建立及处理17-18
• 1.2.4 免疫组化检测步骤18
• 1.2.5 统计学方法18
• 2 结果18-22
• 2.1 一般情况18-20
• 2.2 血清学白介素类水平检测20-21
• 2.3 结肠组织NF-κB p65的表达21-22
• 讨论22-29
• 结语29-30
• 参考文献30-35
• 综述35-47
• 参考文献43-47
• 附图47-49
• 致谢49-50

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 徐卫东;李凤英;;复方甘草酸苷注射液治疗溃疡性结肠炎[J];临床医学;2009年03期

2 祝喜萍;刘丽红;;复方甘草酸苷片联合水杨酸偶氮磺胺吡啶治疗轻中度溃疡性结肠炎的临床疗效观察[J];中国病案;2007年11期

3 尚利娜;中西医结合治疗溃疡性结肠炎疗效观察[J];辽宁中医学院学报;2005年05期

4 刘建德;;复方甘草酸苷片对溃疡性结肠炎患者高敏C反应蛋白的影响[J];当代医学(学术版);2008年19期

5 向宏英;;复方甘草酸苷注射液灌肠治疗溃疡性结肠炎疗效观察及护理[J];医学理论与实践;2006年06期

6 郑海岚,修志坚;复方甘草酸苷注射液治疗慢性肝病的临床疗效观察[J];浙江临床医学;2005年09期

7 李栓路;;复方甘草酸苷注射液治疗妊娠期肝功能异常疗效观察[J];肝脏;2007年06期

8 李拴路;程丽荣;张素英;;复方甘草酸苷注射液治疗妊娠期乙型肝炎的疗效观察[J];实用肝脏病杂志;2008年01期

9 张莹;於庆勇;;复方甘草酸苷临床应用概述[J];海峡药学;2008年04期

10 朱海平;;复方甘草酸苷联合大静封治疗寻常型红皮病型银屑病疗效观察[J];皮肤病与性病;2010年01期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 郭敏;王静;李楠;翁艳;贾志伟;王法成;;溃疡性结肠炎大鼠CD~4+CD25~+T细胞的改变[A];中华医学会第七次全国消化病学术会议论文汇编（下册）[C];2007年

2 杜旦峰;;醉鱼草子对大鼠溃疡性结肠炎的作用研究[A];中华中医药学会第二十二届全国脾胃病学术交流会暨2010年脾胃病诊疗新进展学习班论文汇编[C];2010年

3 于海食;洪缨;董事分;陈浩;万雪梅;;肠安康新组方不同给药途径对三硝基苯磺酸诱导溃疡性结肠炎大鼠的影响及有关机制初探[A];中华中医药学会中药实验药理分会第八届学术会议论文摘要汇编[C];2009年

4 李忠海;叶祚栋;何永恒;;中西医结合治疗溃疡性结肠炎临床观察[A];大肠肛门病论文汇编[C];2001年

5 苏春芝;;健脾清肠汤治疗溃疡性结肠炎疗效观察[A];中华中医药学会脾胃病分会第十九次全国脾胃病学术交流会论文汇编[C];2007年

6 王新月;张雯;孙慧怡;吴健;王建云;刘大铭;;溃疡性结肠炎临床流行病学及肺功能损伤特点[A];第二十三届全国中西医结合消化系统疾病学术会议暨消化疾病诊治进展学习班论文汇编[C];2011年

7 李佃贵;张素钊;朱峰;刘建平;张金丽;张彬彬;焦建玮;;浅析溃疡性结肠炎的病变要素——浊、毒[A];中华中医药学会脾胃病分会第十九次全国脾胃病学术交流会论文汇编[C];2007年

8 陈建权;刘建平;郎晓猛;荣英蕊;;泄浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠TNF-α及ICAM-1的影响[A];中华中医药学会第二十一届全国脾胃病学术交流会暨2009年脾胃病诊疗新进展学习班论文汇编[C];2009年

9 陈忠前;;护肠丸治疗溃疡性结肠炎67例[A];中国中西医结合学会第十八次全国消化系统疾病学术会议暨2006年全国中西医结合消化系统疾病进展学习班论文汇编[C];2006年

10 哈小琴;刘登瑞;吕同德;唐瑜;昌业伟;;TypI-HGF基因治疗TNBS诱发大鼠溃疡性结肠炎的实验研究[A];2008心血管药理学术研讨会论文汇编[C];2008年

中国重要报纸全文数据库 前10条

1 付德明;复方甘草酸苷治慢性乙肝安全有效[N];中国医药报;2004年

2 魏开敏;复方甘草酸苷可治药物性肝病[N];大众卫生报;2006年

3 姚文虎 赵伟 吴引伟 赵红 魏洪霞 成骢 南京市第二医院;复方甘草酸苷辅助治疗艾滋病临床研究[N];中国中医药报;2006年

4 同济医院 姜元喜 许树长 副主任医师;溃疡性结肠炎饮食预防是关键[N];上海中医药报;2008年

5 长春鹏程胃肠医院院长、主任医师 徐子鹏;溃疡性结肠炎的治疗[N];健康报;2009年

6 刘元庆 长春玛莉娅女子医院副主任医师 贾占波 山东东营胜利石油管理局肛肠病防治院 苏海燕 呼伦贝尔市中蒙医院;中医治儿童溃疡性结肠炎有法[N];中国中医药报;2009年

7 南昌大学第二附属医院 何楠;谨防老年溃疡性结肠炎癌变[N];家庭医生报;2009年

8 袁虎;患溃疡性结肠炎要重调养[N];医药养生保健报;2009年

9 记者 王建影　通讯员 黄文秋;我国溃疡性结肠炎呈高发态势[N];健康报;2010年

10 湖北省武汉市武昌医院南湖分院 陈继英;中西医结合治溃疡性结肠炎[N];中国中医药报;2010年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 胡连海;灌肠方治疗溃疡性结肠炎的临床和实验研究[D];中国中医科学院;2010年

2 吴玉泓;久泻灵颗粒剂治疗溃疡性结肠炎的实验及临床研究[D];甘肃农业大学;2010年

3 李进;不同给药途径对鼠的溃疡性结肠炎模型的疗效比较及其机制研究[D];华中科技大学;2011年

4 张英剑;多药耐药基因与溃疡性结肠炎的关系研究[D];郑州大学;2010年

5 林静;肠愈宁颗粒对溃疡性结肠炎大鼠JAK/STAT通路影响的研究[D];黑龙江中医药大学;2011年

6 韩昌圣;溃疡性结肠炎中医综合治疗方案疗效评价研究[D];北京中医药大学;2010年

7 王姗姗;慢溃宁抑制和逆转溃疡性结肠炎不典型增生的临床和实验研究[D];北京中医药大学;2013年

8 盛益华;溃疡性结肠炎大鼠肺损伤细胞凋亡机制及中药单体干预作用机制研究[D];北京中医药大学;2013年

9 顾培青;清肠化湿、健脾益气法序贯治疗溃疡性结肠炎的疗效评价和机制探讨[D];南京中医药大学;2010年

10 申月明;Pim-1信号在小鼠溃疡性结肠炎发病机制中的免疫调节作用研究[D];中南大学;2012年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 陈晓云;静脉移植骨髓间充质干细胞在溃疡性结肠炎大鼠结肠的分布[D];重庆医科大学;2010年

2 范燕云;实验性溃疡性结肠炎大鼠肠壁胶原纤维和骨桥蛋白表达变化及相关药物的影响[D];福建医科大学;2010年

3 吕飞;复方甘草酸苷对溃疡性结肠炎大鼠模型炎症影响的研究[D];湖北中医药大学;2013年

4 徐艳华;骨髓间充质干细胞移植对大鼠溃疡性结肠炎的治疗作用[D];重庆医科大学;2011年

5 李骏豪;黄连木香配伍对溃疡性结肠炎大鼠模型干预作用及相关机制研究[D];成都中医药大学;2011年

6 雒福东;血竭治疗活动期溃疡性结肠炎的实验及临床研究[D];成都中医药大学;2011年

7 郑子春;清肠化湿法治疗溃疡性结肠炎活动期临床疗效观察及实验研究[D];南京中医药大学;2010年

8 汪建超;溃疡性结肠炎大鼠结肠粘膜中MMP-3和NF-κBp65表达及其意义[D];安徽医科大学;2008年

9 李俊;溃疡性结肠炎患者脾虚证肠粘膜线粒体体视学研究[D];广州中医药大学;2010年

10 王晓锋;荆芥、防风在溃疡性结肠炎治疗方药中的增效作用临床观察[D];北京中医药大学;2011年

本文编号：1093896