阿托伐他汀生理药动学模型的建立

发布时间：2017-10-26 06:10

  本文关键词：阿托伐他汀生理药动学模型的建立

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【摘要】：目的:建立阿托伐他汀在健康人群中的生理药动学模型,预测其在人体内的组织分布及特征,为优化阿托伐他汀的治疗方案提供依据。方法:文献中获取关于阿托伐他汀理化参数及体外酶促动力学参数及数值。结合药物理化参数得到组织-血浆分配平衡系数(Kp),应用GastroPlus软件,建立阿托伐他汀的生理药动学模型,验证模型有效性,预测各器官组织中阿托伐他汀的经时变化,并运用模型预测阿托伐他汀在儿童及老年人群体内各器官组织中药物的经时变化,为个体化用药提供依据。结果:经验证,模型的有效性良好。阿托伐他汀在14个组织室均有分布,其中在血液、皮肤、肺中分布较高,Cmax分别为6.04,1.70,1.32 ng·ml-1;在脂肪和脑中分布较低,Cmax分别为0.31,0.33 ng·ml-1。儿童及老年人群体各器官组织阿托伐他汀的经时变化模型预测发现,儿童血液、皮肤、肺分布较高,Cmax分别为12.49,3.52,2.73 ng·ml-1;脑分布最低,Cmax为0.69ng·ml-1;老年血液、皮肤、肺分布较高,Cmax分别为8.97,2.53,1.96 ng·ml-1;肌肉分布最低,Cmax为0.63 ng·ml-1。结论:儿童及老年体内阿托伐他汀不同组织分布的Cmax为青年健康人群的两倍,显示年龄影响阿托伐他汀在体内的分布,儿童和老年人应用阿托伐他汀,存在较高发生不良反应的风险,应根据生理生化指标调整剂量,避免不良反应的发生。
【作者单位】： 天津市南开医院;天津市第一中心医院;天津医科大学;
【关键词】： 阿托伐他汀 生理药动学模型 组织分布
【分类号】：R969.1;R-332
【正文快照】： 科大学,天津300070)阿托伐他汀是合成的具有选择性和竞争性的羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,能降低总胆固醇、低密度脂蛋白和三酰甘油的血浆浓度,在临床上常用其钙盐口服给药。阿托伐他汀口服后在胃肠道能被迅速吸收进入血液,然后被大量转运进入组织中发挥药效,主要由细胞色素P

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本文编号：1097358