结核病人中研究Tim-3调节T细胞的免疫应答作用及细胞因子之间的关系

发布时间：2017-11-03 12:26

  本文关键词：结核病人中研究Tim-3调节T细胞的免疫应答作用及细胞因子之间的关系

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【摘要】：CD4~+T和CD8~+T细胞在抗结核病方面起到非常关键的作用。本文以活动性结核患者为研究体系，重点研究抗结核分枝杆菌特异性T细胞表面标志性分子Tim-3如何调节T淋巴细胞免疫应答信号，以及CD4~+T细胞分泌的细胞因子之间的相互作用。 1.在被结核分支杆菌感染的患者中，，由Tim-3分子信号介导的T细胞的免疫应答机制目前尚未明确。在本文研究中，我们发现活动性结核病人表达Tim-3分子的CD4~+T和CD8~+T细胞数目增加了，并且这些T细胞群主要表现出效应记忆性表型。与其效应性表型一致的是，相比不表达或低表达Tim-3的T淋巴细胞群（Tim-3-CD4~+T和Tim-3-CD8~+T），高水平表达Tim-3分子的CD4~+T和CD8~+T细胞亚群（Tim-3~+CD4~+T和Tim-3~+CD8~+T）具有更加强大分泌Th1、Th22等细胞因子以及细胞毒性分子的效应性功能。此外，高水平表达Tim-3分子的T细胞群具有更强的抑制巨噬细胞内结核分支杆菌复制能力。高水平表达Tim-3分子的T细胞具有强大的效应性功能与Tim-3~+CD4~+T和Tim-3~+CD8~+T细胞群具有更高水平的磷酸化水平是相对应的。通过目标性的si-Tim-3敲除掉Tim-3基因或者使用可溶性Tim-3蛋白干扰细胞膜上Tim-3与配体结合信号实验，均使得表达Tim-3分子的T细胞产生IFN-γ和TNF-ɑ的功能下降。因此，本文发现了从未有报道的关于Tim-3分子调节结核分枝杆菌特异性的T细胞免疫应答功能的机制。 2.由于结核分枝杆菌的感染，CD4~+T细胞分泌IFN-γ和IL-22细胞因子的量增加了，经过结核分枝杆菌特异性抗原的刺激，这些细胞因子的表达量显著地提高了。经过研究，发现这两者细胞因子产生于不同的CD4~+T细胞亚群。此外，研究数据表明，这两种细胞因子相互抑制对方的表达，阻断一种因子分泌信号，就会增加另外一种因子在CD4~+T细胞上面的表达。并且IL-22影响IFN-γ~+CD4~+T细胞表面分子CD27的表达，进一步影响此细胞群的表型。
【关键词】：结核病 T细胞 Tim-3 效应性功能 细胞因子
【学位授予单位】：暨南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R52;R392
【目录】：

• 摘要3-4
• Abstract4-7
• 目录7-9
• 第一章 绪论9-22
• 1 T 淋巴细胞介绍9-11
• 1.1 T 细胞亚群9-10
• 1.2 T 淋巴细胞的功能10-11
• 2 肺结核病11-15
• 2.1 结核病患者地域分布11-12
• 2.2 结核病发病机制12-14
• 2.3 肺结核病分类14-15
• 3 T 淋巴细胞的抗结核分枝杆菌功能15-17
• 3.1 CD4~+T 淋巴细胞抗结核作用16
• 3.2 CD8~+T 淋巴细胞抗结核作用16-17
• 参考文献17-22
• 第二章 表达 Tim-3 分子的结核分枝杆菌特异性 T 淋巴细胞具有效应性记忆表型以及强大的抗结核效应性功能22-71
• 1 引言22-23
• 2 实验材料与方法23-29
• 2.1 研究对象23-24
• 2.2 试剂24
• 2.3 实验仪器24-25
• 2.4 实验方法25-28
• 2.5 统计分析28-29
• 3 实验结果29-61
• 3.1 活动性结核病人中 Tim-3 分子在 T 细胞上的表达测定29-32
• 3.2 Tim-3~+CD4~+T 和 Tim-3~+CD8~+T 细胞主要表现为效应记忆性表型32-37
• 3.3 Tim-3HighCD4~+T 和 Tim-3HighCD8~+T 细胞亚群具有更加强大的效应性功能37-45
• 3.4 Tim-3HighCD4~+T 和 Tim-3HighCD8~+T 细胞群具有更显著的细胞毒性功能45-50
• 3.5 敲除 Tim-3 基因或干扰 Tim-3 信号均减少 T 细胞释放 IFN-γ和 TNF-ɑ的量...50-55
• 3.6 Tim-3 抗体刺激 Tim-3 信号，增强 T 细胞分泌 IFN-γ和 TNF-ɑ的能力55-57
• 3.7 Tim-3~+CD4~+T 和 Tim-3~+CD8~+T 细胞具有强大的抑制结核杆菌复制的能力57-58
• 3.8 活动性结核病人中 Tim-3HighCD4~+T 和 Tim-3HighCD8~+T 细胞磷酸化水平更高58-61
• 4 讨论61-66
• 参考文献66-71
• 第三章 IL-22 削弱结核分枝杆菌特异性 CD4~+T 细胞释放 IFN-γ的能力71-84
• 1 引言71
• 2 实验部分71-73
• 2.1 研究对象71-72
• 2.2 试剂72
• 2.3 实验仪器72
• 2.4 实验方法72-73
• 2.5 统计分析73
• 3 结果73-79
• 3.1 IFN-γ与 IL-22 来源于不同的 CD4~+T 细胞亚群73-75
• 3.2 CD4~+T 细胞中 IFN-γ的响应和 IL-22 的表达需要不同的信号通路激活75-76
• 3.3 在活动性肺结核患者中，IFN-γ和 IL-22 分子之间存在反比关系76-77
• 3.4 IL-22 上调 IFN-γ~+CD4~+T 细胞表面分子 CD27 的表达量77-79
• 4 讨论79-80
• 5 结论80-81
• 参考文献81-84
• 第四章 结论和展望84-86
• 1 结论84-85
• 2 展望85-86
• 攻读硕士学位期间科研工作情况86-88
• 致谢88

【参考文献】

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1 A.C.Crampin,S.Floyd,F.Mwaungulu,G.Black,R.Ndhlovu,E.Mwaiyeghele,J.R.Glynn,D.K.Warndorff,P.E.M.Fine,贺晓新;非洲农村某高HIV流行地区利用两涂片与三涂片法诊断培阳肺结核病人的效果比较[J];结核与肺部疾病杂志(中文版);2002年04期

本文编号：1136195