从cAMP-CREB-BDNF信号通路研究百事乐胶囊对抑郁模型大鼠海马神经再生的影响
发布时间：2017-11-05 18:20
本文关键词：从cAMP-CREB-BDNF信号通路研究百事乐胶囊对抑郁模型大鼠海马神经再生的影响
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【摘要】：目的：观察百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型(CUMS)大鼠行为、海马病理结构的影响；研究百事乐胶囊调节CUMS大鼠神经再生的分子机制；采用阻断剂技术,初步研究百事乐胶囊调节抑郁症海马神经再生的靶点。 方法：将SD大鼠随机分为7组,即空白对照、假手术、CUMS、氟西汀(5.4mg/kg)、百事乐胶囊(2.88g/kg、K252a组、百事乐+K252a组,造模同时氟西汀、百事乐组灌胃给药,连续21天；百事乐+K252a、K252a组每周给予一次海马微量注射,且百事乐+K252a组同时灌胃百事乐胶囊21天；于实验的第21天测定各组大鼠体重变化率,Open-field、1%蔗糖偏食度、Morris水迷宫、肾上腺指数的变化；HE染色观察各组大鼠海马CA3、DG区神经元的病理改变；免疫组化检测海马CA3、DG区PKA、BDNF、CREB蛋白的表达；RT-PCR检测海马BDNF、CREB基因的表达；Wesern-blotting技术检测海马PKA、BDNF、CREB蛋白的表达。 结果：①行为学：与空白组比较,CUMS大鼠于第21天时体重增长率、蔗糖偏食度、水平及垂直活动次数降低,肾上腺指数增高,平台、目标象限潜伏时间延长(P0.01或P0.05)。与模型组比较,百事乐胶囊组、氟西汀组可显著改善动物的上述症状(P0.01或P0.05)。海马内微量注射K252a后表现出与CUMS组相似的症状,与假手术组比较,差异有统计学意义(P0.01)。与K252a组比较,百事乐胶囊+K252a组可轻度改善上述抑郁样症状,差异无统计学意义。②HE染色：与模型组比较,百事乐胶囊和氟西汀组大鼠海马CA3区神经元细胞核、核膜结构较清楚,尼氏体增多,细胞胞浆浓缩深染减少；DG区颗粒细胞数目增多；K252a组海马CA3、DG区可见明显的病理损伤,且较模型组更严重。0基因含量检测：与空白、假手术组比较,模型组大鼠海马BDNF、CREBmRNA表达下降(P0.01)；与假手术组比较,K252a组大鼠海马BDNF、CREB的mRNA表达均降低(P0.01)；与模型组比较,百事乐胶囊高剂量、氟西汀组均能提高海马BDNF、CREBmRNA表达(P0.05)；与K252a组比较,百事乐+K252a组大鼠海马BDNF、CREBmRNA表达均升高,差异无统计学意义。④蛋白含量检测：免疫组化结果显示,与模型组比较,百事乐胶囊、氟西汀组均能提高海马CA3.DG区PKA、BDNF、CREB的表达(P0.05)；与假手术组比较,K252a组大鼠海马CA3、DG区PKA、BDNF、CREB的表达下降(P0.01)；与K252a组比较,百事乐+K252a组大鼠海马CA3、DG区PKA、BDNF、CREB、免疫反应阳性产物增多,差异无统计学意义。Western-Blotting结果显示,与模型组比较,百事乐胶囊、氟西汀组均能提高海马PKA、BDNF、 CREB的表达(P0.05)；与假手术组比较,K252a组大鼠海马PKA. BDNF、CREB的表达下降(P0.01)；与K252a组比较,百事乐+K252a组大鼠海马PKA、BDNF、CREB表达轻度上升,差异无统计学意义。 结论：①百事乐胶V⒖上灾纳艭UMS大鼠的抑郁样行为及海马CA3、DG区神经元病理性改变；②海马微量注射K252a能够模拟CUMS诱导的抑郁样行为及病理改变；③K252a可拮抗百事乐胶囊抗抑郁作用,BDNF是百事乐胶囊抗抑郁作用起效的靶蛋白；④百事乐胶囊可能通过cAMP-CREB-BDNF通路调节CUMS大鼠海马神经再生
【学位授予单位】：湖南中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R285.5;R-332
【参考文献】
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，本文编号：1145318
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