OX-42、HMGB1在Wistar大鼠血管性痴呆模型中海马区的表达及丁苯酞干预的研究

发布时间：2017-11-07 13:00

本文关键词：OX-42、HMGB1在Wistar大鼠血管性痴呆模型中海马区的表达及丁苯酞干预的研究

【摘要】：目的：检测Wistar大鼠血管性痴呆模型中小胶质细胞表面补体III型受体OX-42、高迁移率族蛋白B-1(High Mobility Group Boxl, HMGB1)在海马组织中的动态变化,分析二者之间可能的关系,探讨其在血管性痴呆中的作用。研究丁苯酞对Wistar大鼠血管性痴呆模型中OX-42、HMGB1的影响,阐明丁苯酞可能的机制。方法：将250g-300g健康雄性Wistar大鼠88只,随机分为四组：正常对照组、假手术组、VD模型组、药物干预组,其中每组又分为4个亚组：3天组、1周组、2周组、4周组。应用双侧颈总动脉永久结扎术(2-VO)建立Wistar大鼠血管性痴呆模型。造模后第24天利用水迷宫试验对大鼠分别进行学习和记忆成绩测试,并观察各组大鼠行为学差异。应用HE染色法观察各组大鼠海马组织病理学变化情况；应用免疫组织化学法检测OX-42、HMGB1的阳性细胞表达水平的动态变化；应用RT-PCR方法检测标本中OX-42mRNA、HMGB1mRNA的表达。结果： 1.大鼠学习和记亿成绩测定结果：与正常组及假手术组比较,VD模型组和药物干预组的逃避潜伏期明显延长,穿越平台的次数明显减少(P0.05)；与VD模型组比较,药物干预组的逃避潜伏期缩短,穿越平台的次数增多,两者之间比较差异具有统计学意义(P0.05)。 2.HE染色：光镜下观察大鼠海马组织,正常组和假手术组海马区神经元结构和形态正常,细胞排列规则,细胞核大而圆,胞浆丰富；VD模型3天组可见大鼠海马区神经元细胞出现缺血性改变,可见少量的胶质细胞增生,部分神经元轻度肿胀；VD模型1周组可见胶质细胞中度增生,神经元细胞体积缩小,部分肿胀、溶解,胞核不规则；VD模型2周组可见胶质细胞大量增生,正常形态的细胞数明显减少,神经元细胞开始出现凋亡,胞体变形、缩小,胞核固缩；VD模型4周组可见大量神经元凋亡,胞浆浓缩,胞核碎裂、溶解；药物干预组各个相同时间点与VD模型组比较,海马神经元细胞变性、坏死明显减轻。 3.免疫组织化学结果： (1)正常组和假手术组海马区仅见少量OX-42阳性细胞表达,两组之间没有显著性差异(P0.05)；在VD模型组各个时间点中OX-42阳性细胞表达均明显增加,1周时达到高峰,与正常组及假手术组比较差异均有统计学意义(P0.01)；药物干预组各个相同时间点的阳性细胞表达均比VD模型组的下降,差异均有统计学意义(P0.05)。 (2)在正常组和假手术组中海马区HMGB1阳性细胞表达很少,两组之间比较差异没有统计学意义(P0.05)；在VD模型组各时间点中HMGB1阳性细胞的表达与正常组、假手术组比较均升高,在2周时达到高峰,差异有统计学意义(P0.01)；药物干预组各个相同时间点中HMGB1阳性细胞的表达与VD模型组比较差异均有统计学意义(P0.05)。 4. RT-PCR检测结果： (1)正常组及假手术组OX-42mRNA表达水平较低,两组之间比较差异没有统计学意义(P0.05)；VD模型组较正常组及假手术组明显升高,差异有统计学意义(P0.01)；OX-42mRNA的表达在1周组达到高峰；药物干预组较VD模型组各个相同时间点的OX-42mRNA表达均明显下降,差异有统计学意义(P0.05)。 (2)正常组及假手术组可见少量HMGB1mRNA的表达,两组之间比较差异没有统计学意义(P0.05)；VD模型组较正常组及假手术组均明显升高,差异均有统计学意义(P0.01)；HMGB1mRNA的表达在2周组达到高峰；药物干预组较VD模型组各个相同时间点的HMGB1mRNA表达均明显下降,差异有统计学意义(P0.05)。结论： 1、慢性脑缺血血管性痴呆大鼠海马区OX-42、HMGB1表达均升高； 2、丁苯酞可能通过抑制了血管性痴呆大鼠海马区OX-42和HMGB1的表达,从而改善大鼠的学习记忆能力。
【学位授予单位】：湖南师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R749.13;R-332

【参考文献】

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