丹酚酸B对动脉粥样硬化兔模型CD40-CD40L信号通路的影响
本文关键词:丹酚酸B对动脉粥样硬化兔模型CD40-CD40L信号通路的影响
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【摘要】:目的 观察丹酚酸B对动脉粥样硬化兔模型CD40-CD40L信号通路的影响,探讨丹酚酸B抗动脉粥样硬化的可能机制。 方法 24只健康日本大耳白兔适应性喂饲1周后,按随机分组方法分为三组(每组8只):空白对照组、动脉粥样硬化模型组、丹酚酸B处理组。分笼饲养,喂饲量为120-140g/d·只,自由饮水。①空白对照组:给予普通饲料喂饲,同时以灌胃的方式给予生理盐水4ml/kg,每日1次,连续12周。②动脉粥样硬化模型组:给予高脂饲料喂饲(83.5%基础饲料、1.5%胆固醇、5%蛋黄粉、10%猪油),同时以灌胃的方式给予生理盐水4ml/kg,每日1次,连续12周。③丹酚酸B组:给予高脂饲料喂饲,同动脉粥样硬化模型组,同时给予丹酚酸B8mg·kg-1·d-1,按4ml/kg容积灌胃给药,每日1次,连续12周。于给药12周末处死各组实验兔,获取血和主动脉全长标本。比较血脂、主动脉病理形态学改变,免疫组织化学法和Western杂交分析法测定斑块部位CD40L、MMP-9的表达,采用酶联免疫吸附法测定可溶性血管细胞粘附分子-1(sVCAM-1)和可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)变化。 结果 ①病理形态学观察:肉眼观察,空白对照组主动脉内膜平整、光滑,无不规则突起,无斑块形成;动脉粥样硬化模型组:主动脉内膜粗糙,可见许多乳白色斑块突起,部分融合成片;丹酚酸B组:主动脉大部分内膜光滑,可见少针尖状隆起。镜下观察,空白对照组:主动脉内膜、中膜及外膜结构清晰,内膜光滑完整,平滑肌细胞排列较整齐;动脉粥样硬化模型组:主动脉内膜明显增厚,,斑块内聚集许多大小不等、形态不规则的泡沫细胞,也可见大量脂质沉积,平滑肌细胞排列极其不规则;丹酚酸B组:主动脉内膜增厚较轻,泡沫细胞及脂质沉积少见,平滑肌细胞排列尚整齐。 ②丹酚酸B对血脂和主动脉内膜、中膜厚度及其比值的影响:与空白对照组比较,AS模型组和丹酚酸B组TC、TG、LDL-C含量均显著增高(PO.01),主动脉内膜厚度与内膜、中膜厚度比值均显著增高(PO.01);与AS模型组比较,丹酚酸B组TC、TG、LDL-C含量均显著降低(PO.01),主动脉内膜厚度与内膜、中膜厚度比值均显著降低(PO.01)。 ③丹酚酸B对主动脉CD40L、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及血清血清可溶性血管细胞粘附分子-1(sVCAM-1)、可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)的影响:与空白对照组比较,AS模型组和丹酚酸B组兔的主动脉CD40L、MMP-9的表达显著增高(P0.01),sVCAM-1、sICAM-1水平显著增高(PO.01)。与AS模型组比较,丹酚酸B组主动脉CD40L、MMP-9的表达显著降低(P0.01),sVCAM-1、sICAM-1水平显著降低(PO.01)。 结论 1、丹酚酸B可降低血脂、主动脉内膜厚度及内膜与中膜厚度比,有减轻动脉粥样硬化病变的作用。 2、丹酚酸B可抑制高脂饮食兔主动脉CD40L、MMP-9蛋白的表达及血清sVCAM-1、sICAM-1的水平。 3、丹酚酸B抗AS的机制可能与抑制CD40-CD40L信号通路有关。
【学位授予单位】:辽宁医学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2013
【分类号】:R-332;R543.5
【参考文献】
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本文编号:1189024
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