PIP5KI家族在自噬中的功能研究

发布时间：2017-11-20 14:09

  本文关键词：PIP5KI家族在自噬中的功能研究

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【摘要】：自噬（autophagy）是一种在真核生物中十分保守的溶酶体依赖性降解途径，它通过形成双层膜结构包裹胞内堆积的蛋白和受损细胞器并将其运送到溶酶体中进行降解。自噬参与到很多重要的生理过程中，对细胞稳态的维持起着重要作用，目前已发现自噬参与的生理过程包括抵抗衰老、外源微生物的清除、细胞程序性死亡、抗原呈递等，并且已有大量研究证明自噬与阿兹海默症、帕金森等神经退行性疾病以及癌症等重大疾病有密切关联。 在自噬初期，在细胞中会形成自噬体的前体结构----欧米茄体，随后自噬相关蛋白被不断招募到欧米茄体上进行富集，最终从欧米茄体上分离出自噬体，标示着自噬的开始。在实验中我们发现一型磷脂酰肌醇5-激酶C亚型（PIP5KIC）会参与到自噬过程中。在哺乳动物细胞中，敲低PIP5KIC会导致欧米茄体的形状发生异常，进而造成自噬发生水平的降低。同时，在酵母中敲掉其同源蛋白磷脂酰肌醇5-激酶Mss4后也会导致类似的现象。由此，我们推测PIP5KIC在自噬体的形成中起着重要作用。 自噬后期自噬溶酶体会以出管的形式生成新的溶酶体，这一过程被称作自噬性溶酶体再生。在研究中我们发现，一型磷脂酰肌醇5-激酶家族的另外两个成员PIP5KIA、B也都参与了自噬性溶酶体再生过程，但两者参与的阶段和作用都有所不同。在自噬性溶酶体再生过程中， PIP5K1B会首先将自噬溶酶体上的PI4P转变为PI(4,5)P2，PI(4,5)P2又会招募AP2和Clathrin从而将膜进行曲化，启动管化过程。自噬溶酶体在动力蛋白的作用下拉伸出管状结构后，PIP5K1A负责将管状结构上的PI4P转变为PI(4,5)P2，PI(4,5)P2又会招募Clathrin的辅助蛋白和Clathrin执行断裂功能，，形成原溶酶体。
【学位授予单位】：清华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R363

【参考文献】

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1 刘梅;陈丽莲;张绍进;荣岳光;;PIP5KIC在自噬体形成过程中的重要作用[J];中国细胞生物学学报;2012年11期

本文编号：1207402