择时慢性束缚应激诱导PMDD肝气郁证大鼠模型效度估计及舒郁胶囊干预机制初探

发布时间：2017-11-23 13:22

本文关键词：择时慢性束缚应激诱导PMDD肝气郁证大鼠模型效度估计及舒郁胶囊干预机制初探

【摘要】：目的：探索PMDD肝气郁证大鼠模型制备的标准化方法，进一步完善大鼠模型质量考核工作；以上述动物模型为载体，设立空白对照及阳性对照考察舒郁胶囊干预效果，检测动物外周血及中枢不同脑区关键指标含量变化探讨舒郁胶囊的可能作用机理。方法：分别采用择时及连续慢性束缚应激法制备PMDD肝气郁证大鼠模型并应用氟西汀胶囊进行药物干预，，采集两法模型动物行为及生化检测指标，对比两法效果差异并进行模型的效度估计（含表面效度、结构效度、预测效度），规范PMDD肝气郁证大鼠模型制备方法并对模型质量进行初步考核。应用择时慢性束缚应激法制备PMDD肝气郁证大鼠模型，采集各组大鼠外周血及额叶、海马、下丘脑三个脑区，用HPLC法检测大鼠中枢不同脑区单胺类神经递质（NE、5-HT、DA）、放射免疫法测定血清性激素及其调节激素（P、PRL、E2）含量，探讨舒郁胶囊治疗PMDD肝气郁证大鼠模型作用机理。结果：（1）通过造模后大鼠行为及生化指标检测可知，择时束缚造模后大鼠的关键行为学指标：旷场运动总得分，糖水偏好系数以及EPM测试中的OT%和OE%，非接受期均较正常组显著下降，相应生化指标：体质量获得量，肾上腺系数以及血液中5-HT含量，也较正常组有明显差异，而连续造模后，大鼠只是个别指标：旷场运动总得分，体质量获得量，肾上腺系数以及血液中5-HT含量，较正常组有显著性差异，关键指标：糖水偏好系数以及EPM测试中的OT%和OE%，同正常组相比没有显著性差异。通过模型效度估计可知，择时慢性束缚造模法诱导PMDD肝气郁证大鼠无论表面效度，结构效度还是预测效度均能较好模拟该病证临床表现。（2）择时慢性束缚造模后大鼠的生化指标检测结果显示：与正常组相比，模型组大鼠下丘脑、海马、额叶中NE含量均显著下降（P0.01、P0.01、P0.05），海马、下丘脑中DA，海马、下丘脑、额叶中5-HT含量亦显著降低（P0.01、P0.01）（P0.01、P0.01、P0.01）；同时血清中P、 E2的含量显著降低（P0.01、P0.05）。给予舒郁胶囊干预后，上述指标均显著上升恢复至正常水平。结论：（1）择时慢性束缚应激法较连续束缚刺激造模法效果更好，采用前法诱导出的PMDD肝气郁证大鼠模型具有良好的表面效度、结构效度和预测效度，提示该法制备模型动物的行为及生化指标改变与临床原型更为吻合。（2）舒郁胶囊干预后，用药组较模型组行为及生化指标均有所改善。生化检测中下丘脑、海马、额叶中NE含量，下丘脑、海马中DA含量，下丘脑、海马、额叶中5-HT含量以及外周血中P、E2含量均较模型组显著上升并接近正常水平。提示舒郁胶囊起作用的关键脑区可能是下丘脑、海马和额叶，尤其下丘脑、海马关系更为密切；作用的机制则可能与调节机体单胺类神经递质、性激素及其调节激素有关。
【学位授予单位】：山东中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R-332;R285.5

【参考文献】

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