NIRF对HBV复制的影响及其对组蛋白H3乙酰化水平的修饰
本文关键词:NIRF对HBV复制的影响及其对组蛋白H3乙酰化水平的修饰
【摘要】:为研究NIRF(Np95/ICBP-90 like RING finger protein)对乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)的复制以及与乙型肝炎病毒共价环状闭合DNA(HBV cccDNA)结合的组蛋白H3乙酰化的影响,采用脂质体转染将pGEM-HBV1.3+pFLAG、pGEM-HBV1.3+pFLAG-NIRF、pGEM-HBV1.3质粒分别转入HepG2细胞,Western blot检测NIRF蛋白的表达,用ELISA结合RT-PCR检测HBsAg、HBeAg以及HBV cccDNA的量并同时说明HBV在细胞内是完成完整复制表达的,采用染色质免疫共沉淀(ChIP)的方法检测与HBV cccDNA结合的组蛋白H3以及H3乙酰化水平的动态变化。结果显示,NIRF蛋白下调HBV标志物HBeAg、HBsAg的分泌以及HBV cccDNA的表达,表明其对HBV复制具有抑制作用;组蛋白H3及乙酰化的组蛋白H3都与HBV cccDNA的动态变化水平呈现相似的平行性,而NIRF蛋白也明显抑制组蛋白H3的表达水平和乙酰化水平。结论证实NIRF不仅能抑制HBV在肝癌细胞中的复制,而且能下调与HBV cccDNA结合的组蛋白H3和乙酰化组蛋白H3的表达。期待NIRF能为后续的HBV致病机理、HBV复制表观遗传学水平研究及有效抗病毒药物的研究与开发提供理论上的支持与帮助。
【作者单位】: 重庆医科大学细胞生物学遗传学教研室;重庆医科大学临床检验诊断中心教育部重点实验室;
【基金】:国家自然科学基金(批准号:30872248) 重庆市科技委员会基金(批准号:2008BB5400) 重庆市教育委员会基金(批准号:KJ080326)资助的课题~~
【分类号】:R735.7
【正文快照】: 肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是世界第五大恶性肿瘤,我国肝癌患者占全世界肝癌患者的比例达到55%[1-2]。研究表明,乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是肝脏疾病和肝脏肿瘤的主要病因之一,HBV感染对人类健康造成如此巨大的危害,是全世界尤其是我国急需解决
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