乌司他丁对心肺复苏后大鼠急性肾损伤保护的实验研究

发布时间：2017-12-10 23:35

  本文关键词：乌司他丁对心肺复苏后大鼠急性肾损伤保护的实验研究

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【摘要】：目的采用窒息法建立大鼠心肺复苏模型，以不同剂量的乌司他丁注射于CPR后大鼠股静脉内，研究各组大鼠不同时相血清肾功能指标和炎症因子的变化，观察肾脏组织病理和组织中炎症因子表达的改变,评价其对CPR后急性肾损伤的保护作用，并探讨其作用机制。 方法健康SD大鼠80只按照随机对照原则分为假手术组(C组)、生理盐水组(NS组)、乌司他丁组[根据剂量分为小剂量组（5万u/kg）(U1组)、中剂量组（10万u/kg）(U2组)、大剂量组（20万u/kg）(U3组)]，每组16只。假手术组(C组)：不建立心肺复苏模型，只进行气管插管及股动静脉穿刺并留置穿刺管；生理盐水组(NS组)：采用窒息法建立大鼠心肺复苏模型，行气管插管及股动静脉穿刺并留置穿刺管，呼气末夹闭气管插管直至心脏骤停，7min后开始CPR，大鼠自主循环恢复（ROSC）即刻给予2ml/kg生理盐水；乌司他丁组：采用窒息法建立心肺复苏模型，行气管插管及股动静脉穿刺并留置穿刺管，呼气末夹闭气管插管至心脏骤停，7min后开始CPR，ROSC即刻按照乌司他丁剂量分组分别给予U1组、U2组、U3组相应剂量乌司他丁。分别采集ROSC即刻（T0）、ROSC后6h（T6）、ROSC后24h（T_(24)）大鼠静脉血标本，采用全自动生化分析仪检测血清中BUN和Cr水平；采用ELISA法检测上述各时相点血清中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin，，NGAL)水平；分别于T6、T_(24)处死大鼠，取肾组织固定包埋并切片，行HE染色，光镜观察肾脏病理变化，并采用Mc Whinnie半定量法评估肾小管损伤程度；采用ELISA法检测上述各时相点血清TNF-α水平，并采用免疫组化检测T6、T_(24)肾脏组织中TNF-α的表达。 结果1、各组肾脏病理变化：C组大鼠肾脏HE染色光学显微镜观察：T6时肾脏组织结构清楚，肾小管上皮细胞未见明显变性及坏死；T_(24)与T6比较未见明显变化。NS组大鼠肾脏组织HE染色光学显微镜观察：T6时肾脏组织结构出现紊乱，肾小管上皮细胞可见肿胀，上皮细胞扁平，刷状缘出现脱落； T_(24)时可见肾脏组织结构出现明显紊乱，肾间质水肿，肾小管上皮细胞可见肿胀，细胞核消失，上皮细胞扁平，刷状缘出现脱落，并可见基底膜裸露。U1组、U2组及U3组大鼠肾脏组织HE染色光学显微镜观察：T6时肾脏组织结构出现紊乱，肾小管上皮细胞可见肿胀，上皮细胞扁平，刷状缘出现脱落；T_(24)时肾脏组织损伤较NS组损伤明显减轻，仅可见少量肾小管上皮细胞出现空泡变性，刷状缘脱落,而肾小管形状结构保持良好。与C组比较，NS组CPR后6h和24h肾小管损伤评分明显升高，而U1、U2、U3组评分比NS组明显降低，且随乌司他丁剂量增大肾小管损伤评分逐渐降低。2、各组肾功能结果：C组中各时相点血清BUN和Cr比较无显著性差异（P＞0.05）；与C组相比，NS组、U1组、U2组、U3组复苏后6h、24h显著升高（P＜0.05）；与T0相比，NS组T6、T_(24)显著升高（P＜0.05）；与NS组相比，U1组、U2组、U3组T6、T_(24)显著降低（P＜0.05）；与U1组相比，U2组、U3组T6、T_(24)显著降低（P＜0.05）；与U2组相比，U3组T6、T_(24)显著降低（P＜0.05）。3、各组血清NGAL的比较：各组T0比较无显著性差异（P＞0.05），NS组中T6、T_(24)比T0显著升高（P＜0.05）；NS组、U1组、U2组、U3组T6血清NGAL比C组明显升高（P＜0.05），U1组、U2组、U3组T6血清NGAL比NS组显著降低（P＜0.05），且U2组比U1组、U3组比U2组显著降低（P＜0.05）；NS组中T_(24)比T6明显降低（P＜0.05），但仍高于T0（P＜0.05）；U1组、U2组、U3组T_(24)血清NGAL比NS组显著降低(P＜0.05)，而U1组、U2组、U3组之间T_(24)血清NGAL比较无显著性差异（P＞0.05）。4、各组大鼠血清TNF-α的比较：C组中各时相点血清TNF-α比较无显著性差异（P＞0.05）；与C组相比，NS组、U1组、U2组、U3组T6、T_(24)显著升高（P＜0.05）；与T0相比，NS组T6、T_(24)显著升高（P＜0.05）；与NS组相比，U1组、U2组、U3组T6、T_(24)显著降低（P＜0.05）；与U1组相比，U2组、U3组T6、T_(24)显著降低（P＜0.05）；与U2组相比，U3组T6、T_(24)显著降低（P＜0.05）。5、在正常大鼠肾组织中，TNF-α少量表达或几乎不表达。NS组）、U1组、U2组及U3组T6比C组IOD值明显升高（P＜0.05）；与NS组比较，U1组、U2组及U3组T6IOD值明显降低（P＜0.05），且U2组比U1组IOD值明显降低（P＜0.05），U3组比U2组IOD值明显降低（P＜0.05）；NS组、U1组、U2组及U3组T_(24)比T6各组IOD值明显降低（P＜0.05），NS组、U1组、U2组及U3组T_(24)比C组IOD值明显升高（P＜0.05），与NS组比较，U1组、U2组及U3组T_(24)IOD值明显降低（P＜0.05），且U2组比U1组IOD值明显降低（P＜0.05），U3组比U2组IOD值明显降低（P＜0.05）。 结论CPR后大鼠早期出现急性肾损伤；血清NGAL可作为CPR后早期大鼠急性肾损伤的标志物；炎症反应是CPR后早期肾脏损伤发生发展的机制之一；乌司他丁通过抑制炎症反应对CPR后大鼠急性肾损伤有一定的保护作用，且保护作用与乌司他丁使用剂量相关。
【学位授予单位】：宁夏医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R614;R-332

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