基于脑局部给药的药物分布与清除大鼠模型的建立

发布时间：2017-12-14 13:11

  本文关键词：基于脑局部给药的药物分布与清除大鼠模型的建立

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【摘要】：目的应用磁共振分子探针示踪技术,研究大鼠深部脑组织间隙(interstitial space,ISS)内物质转运与脑组织液引流的规律。结合多孔介质经典扩散方程,建立大鼠脑局部给药的药物分布与清除动力学模型。方法 24只SD大鼠随机分为尾状核、丘脑、中脑黑质3组(n=8)。将细胞外示踪剂惰性分子探针钆喷酸葡胺(gadolinium-diethylenetriaminepentaacetic acid,Gd-DTPA)2μl分别导入三个脑区细胞外间隙,利用磁共振成像(MRI)动态采集探针在大鼠脑ISS内的分布与清除过程。通过图像后处理获取ISS内示踪分子在大鼠全脑分布的最大分布容积比(Vdmax%)及半衰期(t1/2)。应用经典扩散方程,测量ISS有效扩散系数(D*)、清除率(k’)与局部迂曲度(λ)。结合上述结果及经典扩散方程,建立大鼠脑组织间隙内药代动力模型。结果示踪分子在大鼠不同脑区ISS内的转运分布区域、清除速率各不相同。尾状核Vdmax%和t1/2大于丘脑和黑质(P=0.000)。黑质区D*小于尾状核、丘脑(P=0.021),黑质ISS内迂曲度最大(P=0.280)。丘脑局部k’大于尾状核和黑质区域(P=0.000)。结论钆喷酸葡胺(Gd-DTPA)在大鼠深部脑组织内分布呈分区特征,各分区内药物的分布与清除速率各不相同。脑局部给药需考虑脑内ISS的解剖分区以及各个脑分区的物质转运与脑组织液流动参数特征。
【作者单位】： 北京大学第三医院放射科磁共振成像设备与技术北京市重点实验室;北京大学信息科学技术学院;北京大学医学部基础医学院;北京应用物理与计算数学研究所;北京大学医药卫生分析中心;北京大学药学院;
【基金】：国家自然科学基金应急管理项目(61450004);国家自然科学基金重大研究培育项目(91330103)
【分类号】：R-332;R651
【正文快照】： 脑局部给药可绕过血脑屏障(blood-brainbarrier,BBB)的阻碍,是微创治疗脑病的新希望[1]。然而局部治疗药物在脑组织间隙(interstitial space,ISS)内的分布与清除过程的计算一直是脑局部给药领域的难题[2]。为此本课题组建立了基于MRI分子示踪技术的ISS成像系统,突破了以往脑组

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

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【共引文献】

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【二级参考文献】

中国期刊全文数据库 前4条

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本文编号：1288021