国产水痘疫苗保护效果的系统评价和证据质量初步分析

发布时间：2017-12-17 08:24

  本文关键词：国产水痘疫苗保护效果的系统评价和证据质量初步分析

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【摘要】：背景：水痘呈全球分布,是一种高传染性病毒性疾病。一直以来疫苗都是最成功的传染性疾病的干预措施之一。目前我国上市的水痘减毒活疫苗疫苗(Varicella Zoster Attenuated Live Vaccine, VZVA)均是以VZV的Oka株为基础。早期各国对来自该毒株的不同的减毒活疫苗进行了广泛研究,并首先在日本、韩国、美国和欧洲的一些国家上市使用。目前国内应用的水痘疫苗主要由上海生物制品研究所,长春长生生物科技有限公司,长春百克生物制品公司和长春祈健生物制品公司四个厂家提供,均采用Oka株。目前已有不少研究对国内上市水痘疫苗进行了评价,但是这些研究的地区和人群不同,研究设计和方法学质量参差不齐；评价和整合水痘疫苗的保护效果,并依据研究证据对水痘疫苗的使用做出政策推荐,对国内上市水痘疫苗的推广、甚至将其纳入计划免疫都有重要推动作用,对探索我国疫苗使用推荐的循证方法也有重要意义。因此,本研究利用Cochrane系统评价收集和评价水痘疫苗保护效果的相关文献,并利用Meta分析整合水痘疫苗的保护效果；并用GRADE方法对整合证据的质量进行评级,致力于做出水痘疫苗接种的政策推荐。 方法：原始研究系统评价部分采用Cochrane系统评价方法,纳入评价中国国内上市的国产水痘疫苗对1-13岁儿童保护效果的随机对照试验和准随机对照试验。检索的数据库包括The Cochrane Central Register of Controlled Trials、 Medline、中国全文期刊数据库(1915～)、万方数据库(1988～)。两名评价员独立按照题目摘要初筛、全文筛选的步骤进行文献筛选,数据提取也由两名评价员独立进行。偏倚评价使用Cochrane的偏倚评价标准,评价内容包括：序列生成；分配序列隐藏；盲法；不完整的结果数据：选择性报告(也就是报告偏倚)；其他偏倚。数据整合使用Meta分析,Meta分析采用Rev Man软件进行。 使用GRADE方法对整合的研究证据进行评级,并试图做出水痘疫苗保护效果方面的政策推荐。GRADE方法中随机对照试验整合证据的基础质量是最高的,首先根据证据质量降级标准进行降级,包括：偏倚风险；不一致性；间接性；不精确性以及发表偏倚。然后对证据进行升级,主要取决于三个标准：关联强度；剂量-反应梯度；反对残余混杂或偏倚的合理性。因任一原因(偏倚风险、不精确性、不一致性、间接性或发表偏倚)而被降级的观察性研究不应按照升级标准予以升级。已被降级的RCTs通常不应被升级,除非以下特定情况下。GRADE方法的最后一步是根据整合证据的总体质量、卫生经济分析、价值观和偏好、利弊平衡、以及利益相关者的投票,对水痘疫苗的使用做出政策推荐。 结果：本研究的系统评价部分共发现6篇原始研究用随机对照试验的方法评价国内上市水痘疫苗的保护效果。6篇研究无异质性,其干预措施为长春祈健生物制品有限公司和长春生物制品研究所生产的冻干水痘减毒活疫苗,对照措施为麻疹腮腺炎减毒活疫苗,干预对象多为3-6岁儿童,研究地点分别为山东、湖南和湖北省。Meta分析发现接种这种水痘疫苗可明显降低水痘发病的概率(RR=0.11,95%CI[0.07-0.16])。支持本研究结论的6篇研究,在研究设计和执行中偏移控制很不明确,主要表现为研究中对设计和执行过程都没有介绍,因此我们无法给出“低偏移风险”的评价,最终导致该系统评价的整合证据需要因为“偏倚风险”而遭到降级。另外,纳入研究的干预措施比较单一,仅为两个厂家所生产的水痘疫苗,并不能代表所有国内上市的水痘疫苗,因此这个整合证据存在间接性问题。同样地,由于评价的均为长春祈健生物制品有限公司和长春生物制品研究所生产的水痘疫苗,研究结果均为显性的有效结果,可能存在发表偏移的问题,这也会导致该系统评价整合证据的降级。因此该系统评价整合的证据质量级别为“非常低”,即基于现有研究结果和质量,国内上市水痘疫苗的保护效果可能与此估计值相差较大。 建议：首先,该领域原始研究质量有待提高。本系统评价纳入的研究干预措施和研究对象均比较有限,水痘疫苗保护效果能否推广到其它厂家的水痘疫苗和所有儿童仍有待讨论。基于GRADE分析该系统评价整合证据的质量评级不高,因此长春祈健生物制品有限公司和长春生物制品研究所生产水痘疫苗的实际效果与该保护效果可能存在差异。当然,这种差异并不代表会否认此种水痘疫苗的有效性。用GRADE方法做政策推荐时,我们无法根据价值观和偏好、利弊分析做出判断,虽然关于水痘疫苗保护效果的证据质量低,但是基于文献分析发现水痘疫苗是非常有成本效益的干预措施,因此,完整的GRADE方法不排除得出水痘疫苗强推荐的政策建议。
【学位授予单位】：中国疾病预防控制中心
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R392

【参考文献】

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本文编号：1299422