抗CD20人鼠嵌合单抗N糖的毛细管电泳分析

发布时间：2017-12-17 22:14

  本文关键词：抗CD20人鼠嵌合单抗N糖的毛细管电泳分析

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【摘要】：目的:利用毛细管电泳对原研抗CD20人鼠嵌合单抗和4个生物类似药的N糖谱进行分析。方法:对单抗Fc上的N糖链利用糖苷酶F进行酶切释放,然后用8-氨基芘-1,3,6-三磺酸(APTS)染料进行标记,通过毛细管电泳对N糖链进行分析。结果:7批原研CD20单抗N糖糖型和比例基本一致。4个生物类似药虽然在糖型上与原研单抗一致,但在比例上存在不同程度的差异。SBP-C4中G0F比例显著高于原研和其他生物类似药,而G1F和G2F比例显著较低。SBP-C1,C2和C3中分别含半乳糖修饰和岩藻糖修饰的糖型比例在(原研单抗±3SD)范围内,SBP-C4半乳糖修饰糖型比例明显较低,岩藻糖修饰的糖型比例较原研单抗略高。SBP-C1和C2的CDC活性与原研单抗(RBP-1)基本一致,SBP-C3的CDC活性略高于原研单抗,SBP-C4的CDC活性显著较低。4个生物类似药候选药物的ADCC活性与原研单抗(RBP-1)基本一致。结论:在对单抗的质量控制中,尤其是对于具有Fc功能的单抗,应重视N糖链检测的重要性。
【作者单位】： 中国食品药品检定研究院单克隆抗体产品室卫生部生物技术产品检定及标准化重点实验室;
【基金】：国家“重大新药创制”科技重大专项(2014ZX09304311-001,2012ZX09304010) 中国食品药品检定研究院中青年发展研究基金资助项目(2013NB1)
【分类号】：R392-33
【正文快照】： 单克隆抗体类生物治疗药物作为靶向药物,由于其作用机制明确,治疗效果比较理想,因此成为国内外研发的热点[1],同时,随着众多抗体等生物大分子药物专利到期,国内外都掀起生物类似药研发热潮[2]。单抗为一种结构功能复杂的蛋白分子,存在多种不同类型的翻译后修饰,糖基化是其中最，

本文编号：1301760