转录因子RPN4对白念珠菌药物敏感性的研究
本文关键词:转录因子RPN4对白念珠菌药物敏感性的研究
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【摘要】:目的利用基因缺失菌库研究转录因子敲除后对白念珠菌药物敏感性的影响,并利用药物敏感性差异菌株初步考察可能的耐药性调控机制。方法微量液基稀释法测定最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC);点板法(spot assay)和生长曲线法验证菌株对氟康唑的敏感性;实时定量PCR(RT-PCR)法检测药物敏感性差异菌株中多药耐药基因CDR1和MDR1的表达,并通过罗丹明6G外排实验测定外排能力。结果亲本菌SN250对氟康唑表现为耐药,多药耐药基因CDR1和MDR1高表达,MIC80大于16μg/m L,大部分转录因子缺失菌与亲本菌SN250表现出相同的耐药性,但转录因子RPN4缺失菌株对氟康唑的敏感性升高,MIC80降为0.5μg/m L;多药耐药基因CDR1和MDR1的表达均降低,20 min和40min时对罗丹明6G的外排能力降低。结论转录因子RPN4有可能通过促进多药耐药基因CDR1和MDR1表达和菌株外排能力而降低对药物的敏感性,但相关机制有待进一步深入研究。
【作者单位】: 中国药科大学药学院;第二军医大学药学院新药研究中心;上海海洋大学食品学院;
【基金】:国家自然科学基金(81173100) 上海市基础研究重点课题(11JC1415400)
【分类号】:R379.4
【正文快照】: 学食品学院,上海201306)[Chin J Mycol,2015,10(2):75-79]近年来,随着免疫功能受损患者(接受放疗、化疗、器官移植治疗的患者以及艾滋病患者)的增加,广谱抗生素和免疫抑制剂的长期广泛使用,导致真菌感染特别是深部真菌感染呈上升趋势。在中国,念珠菌导致的深部感染已经居首位[
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